La temporada se produjo durante la pandemia de COVID-19, que afectó a muchas otras producciones televisivas, pero dejó la producción animada prácticamente intacta. El productor ejecutivo James L. Brooks alentó al personal a comenzar a trabajar desde sus hogares a principios de marzo de 2020, antes de que se declarara la orden de quedarse en casa de California. En una entrevista con The Hollywood Reporter a fines de marzo de 2020, el showrunner Al Jean declaró: "La producción no se ha saltado un día ni ha perdido el ritmo". En ese momento, siete episodios de la temporada, incluido el episodio Treehouse of Horror, ya estaban completados, y habían comenzado a leer los otros veintidós. Jean también declaró que "estamos un poco por delante de donde estamos habitualmente"."^[4]​ La serie tuvo un panel en la Comic-Con de San Diego 2020, que se comercializó como "Comic-Con@Home", para promover la temporada, con Jean, Matt Selman, David Silverman, Carolyn Omine y Mike B. Anderson en el panel y con Yeardley Smith como moderadora.^[5]​

El 26 de junio de 2020, se afirmó que "De ahora en adelante, Los Simpson ya no tendrá actores blancos que pongan voz a personajes no blancos." Esto sigue a Mike Henry anunciando que ya no daría su voz al personaje afroamericano Cleveland Brown en la serie animada de Fox Padre de familia, y al anuncio de Jenny Slate y Kristen Bell de que dejarían de poner voz a personajes de raza mixta en Big Mouth y Central Park, respectivamente, a raíz de las protestas por la muerte de George Floyd. También sigue al anuncio regular de la serie, en donde el actor Hank Azaria, quien en enero de 2020 dijo que ya no dará voz al personaje indio Apu Nahasapeemapetilon en Los Simpson.^[6]​ Harry Shearer, voz habitual de la serie, no estuvo completamente de acuerdo con la decisión, afirmando que "el trabajo del actor es interpretar a alguien que no es".^[7]​ El 24 de septiembre de 2020 se anunció que Alex Désert le daría voz a Carl Carlson en el primer episodio de la temporada, reemplazando a Hank Azaria, quien hizo la voz del personaje desde la primera temporada.^[8]​

En el apartado del doblaje latinoamericano, esta temporada contó con el regreso de las actores de doblaje originales de muchos personajes de la serie (incluida casi toda la familia Simpson a excepción de Marge, quien de ahora en adelante será doblada por Claudia Motta) después de 17 años de ausencia, producto del conflicto sindical que tuvieron con la empresa Grabaciones y Doblajes Internacionales en 2004.^[9]​

David Harbour, Olivia Colman, Ben Platt, Hannibal Buress y Michael Palin están todos configurados como las estrellas invitadas durante la temporada.^[10]​

La temporada fue estrenada en Estados Unidos el 27 de septiembre de 2020.^[2]​ La temporada se transmitirá los domingos durante la temporada de televisión 2020-21 como parte del bloque de programación Animation Domination de Fox, junto con Bless the Harts, Bob's Burgers y Padre de familia. Un día después de que un episodio se transmita en Fox, también estará disponible en Hulu.^[11]​ En España se estrenó el 14 de mayo de 2021 a través de Disney+, y comenzó a emitirse en abierto a través del canal NEOX el 19 de noviembre de 2021 comenzando con un especial de cuatro episodios en horario nocturno, y continuando con un episodio cada noche, de lunes a viernes y finalizando su emisión el 15 de diciembre de 2021.