Mike Henry nació en el seno de unos padres artistas y se crio junto a su hermano Patrick en Richmond, Virginia. Sus padres se divorciaron cuando él tenía 6 años teniendo que vivir principalmente con su madre.^[4]​ En su juventud, estudió en el Collegiate School de su ciudad natal.

Años más tarde, adoptó su propio estilo de vida "conservador" y asistió a la Universidad Washington and Lee University en Lexington donde se graduó junto a su hermano.^[4]​

Comenzó sus primeras actuaciones en algunos cortometrajes de su hermano al mismo tiempo que estudiaba en la Escuela de Diseño de Rhode Island donde conoció a Seth MacFarlane.^[4]​

Henry conoció a MacFarlane en la Escuela de Diseño de Rhode Island con quién se mantuvo en contacto después de la graduación.^[5]​ Unos pocos años más tarde, MacFarlane le llamó por si estaba interesado en formar parte de un nuevo proyecto llamado Padre de familia donde sería guionista y actor de voz.^[5]​ Durante las cuatro primeras temporadas de la serie, fue acreditado como actor secundario hasta que a partir de la quinta sesión en el episodio Prick Up Your Ears fue acreditado como principal.^[5]​ Henry declaró que para prestar la voz de Cleveland Brown, se basó en un amigo con el que jugaba a baloncesto, el cual al preguntar por la Universidad de Maryland parecía que estuviera preguntando por la de "Merlin".^[6]​

Tras dos episodios de la segunda temporada, la serie fue retirada de la parrilla televisiva y al cabo del tiempo se mostraba de manera irregular. En el año 2000. Padre de familia regresó a las pantallas en su segunda temporada. La tercera temporada, formada por 21 episodios empezó a emitirse a partir del 11 de julio de 2001 hasta el 14 de febrero del año siguiente. Finalmente, FOX anunció que el programa sería cancelado al final de temporada en el 2002.^[7]​ A pesar de la noticia, la cadena decidió encargar la producción para la tercera temporada.^[8]​ Ya al final de la tercera, declararon que la serie sería cancelada para siempre.^[9]​^[10]​ En 2005, Padre de familia regresó en la que sería su cuarta temporada debido al alto nivel de ventas de DVD y los apoyos recibidos por parte de las cadenas de televisión por cable del país.^[11]​^[12]​ Una vez más, Henry volvería a doblar a sus personajes.

En 2009, se estrenó en FOX una serie derivada titulada The Cleveland Show. Fue creada por MacFarlane, Richard Appel y el mismo Henry.^[13]​ Su personaje principal hizo mención del programa en el episodio Baby Not on Board.^[14]​ Su estreno estuvo fechado el 27 de septiembre de 2009.^[15]​^[16]​ Tras la cancelación de las series King of the Hill,^[17]​ y del remake estadounidense de Sit Down, Shut Up, fueron asentados en la franja del sábado por la noche,^[18]​ manteniendo la pugna en el bloque "Animation Domination" con American Dad y Los Simpsons, siendo esta, la única serie no creada por Seth MacFarlane que sigue en ese espacio. La serie tenía producido para su primera temporada 22 episodios,^[19]​ pero la FOX ordenó una segunda temporada de 13 episodios haciendo un total de 35. La noticia se hizo pública el 3 de mayo antes de la premier de la primera temporada.^[20]​ Debido a los grandes picos de audiencia, la cadena volvió a ordenar la producción de 9 episodios, por lo que la segunda temporada se compuso de 22 episodios haciendo un total de 44.^[21]​

Actualmente, Henry está casado con Sara, con quien tiene dos hijos, Jack y Josie. Esta última asiste a la guardería del Collegiate School, ubicado en el mismo colegio en el que estudiaba su padre.^[4]​

• (1999-presente) Padre de familia (Voz)
• (2003) Las chicas Gilmore
• (2003) Kicked in the Nuts
• (2005) Robot Chicken (Voz)
• (2005) Stewie Griffin: La historia jamás contada (Voz)
• (2005-presente) American Dad (Voz)
• (2006) Padre de familia (Videojuego)
• (2006) Scrubs
• (2008) Seth MacFarlane's Cavalcade of Cartoon Comedy (Voz)
• (2009) The Cleveland Show

•   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Mike Henry.
• Mike Henry en Internet Movie Database (en inglés).