Esta temporada y la siguiente se encargaron en marzo de 2021.^[1]​ Siete episodios eran remanentes de la temporada anterior.^[2]​ La temporada fue producida por Gracie Films y fue la primera coproducida por 20th Television Animation, una nueva unidad dependiente de Disney Television Studios para la animación de adultos, en sustitución de 20th Television.^[3]​ Esta temporada contó con el único episodio co-escrito por Johnny LaZebnik, que fue co-escrito con su padre Rob LaZebnik.^[4]​

A partir de esta temporada, el productor ejecutivo Matt Selman asumió la dirección de la serie. Selman había dirigido varios episodios de cada temporada desde la vigésimo tercera. El productor ejecutivo Al Jean siguió dirigiendo aproximadamente cuatro episodios de cada temporada. Jean había sido el principal showrunner desde la decimotercera temporada. Selman introdujo un sistema de co-dirección para los episodios en los que él era el showrunner. Para cada episodio, un guionista veterano ayudaba a Selman a producirlo. Selman contrató a guionistas más jóvenes, como Broti Gupta y Christine Nangle, para dar más perspectivas a la serie. También permitió a los guionistas experimentar y no depender del éxito anterior de la serie.^[5]​

Promocionando la temporada en el panel de 2021 de Comic-Con@Home, Selman describió el episodio de estreno, «The Star of the Backstage» como «como un musical de Broadway de un episodio con música de pared a pared». Jean declaró que el episodio de la temporada, «Treehouse of Horror XXXII», contaría con cinco segmentos en lugar de los tres habituales. Selman declaró que el episodio en dos partes «A Serious Flanders» sería «una épica carta de amor al programa Fargo y al mundo de la televisión en streaming».^[6]​

En «Lisa's Belly» se introduce un nuevo personaje, la Dra. Wendy Sage, una hipnoterapeuta que también es superviviente de un cáncer de mama. Se le ve que le han extirpado uno de los pechos. Renee Ridgeley, actriz, escritora, superviviente de cáncer de mama en la vida real y esposa de Matt Selman, guionista de Los Simpson, le puso voz.^[7]​

El 21 de abril de 2022, se anunció que Kerry Washington se unía oficialmente al reparto en un papel recurrente como la profesora de cuarto curso de Bart, la Sra. Peyton, en sustitución de la difunta Sra. Krabappel. La Sra. Peyton fue presentada por primera vez en el episodio «My Octopus and a Teacher».^[8]​

Durante esta temporada se estrenaron dos cortos animados en Disney+, el titulado Plusaversary, que presenta a Homer y Goofy bebiendo en la Taberna de Moe para celebrar el segundo aniversario del servicio de streaming,^[9]​ y Cuando Billie Eilish conoció a Lisa, que tiene como estrella invitada a la cantante Billie Eilish hablando de la vida con Lisa Simpson.^[10]​

Esta temporada se emitió los domingos durante la temporada televisiva 2021-22 como parte del bloque de programación Animation Domination de Fox, junto con The Great North, Bob's Burgers, Duncanville y Padre de familia. En Estados Unidos, tras la emisión de cada episodio, se estrenaron en Hulu al día siguiente. En Canadá, Australia y España, la temporada se emitió semanalmente los miércoles en Disney+ a través del hub de contenidos Star a nivel internacional y en Star+ en Latinoamérica.^[6]​

Para la temporada televisiva 2021-2022, la temporada obtuvo una audiencia de 0,7 en el grupo demográfico 18-49, que fue el 45º programa con mejores resultados. Tuvo una media de 2,25 millones de espectadores, el 98.º programa con mejores resultados.^[11]​

Marcus Gibson de Bubbleblabber calificó la temporada con un 7,5 sobre 10 en su crítica:

Volver a ver Los Simpson en su trigésimo tercera temporada es como reencontrarse con viejos amigos después de una década o así. Puede que hayan cambiado un poco desde la última vez que los vi, pero siguen siendo la misma familia humorística de piel amarilla que recordaba hace años. Aunque la última temporada no iguala los días de gloria de la icónica familia, sigue ofreciendo muchas risas y sorpresas en sus episodios para continuar con el éxito de la serie. Incluso sus episodios especiales, principalmente «Un Flanders serio», tienen la fuerza suficiente para hacer más divertida mi visita a Springfield. Espero que mi próxima visita durante la trigésimo cuarta temporada sea igual de divertida.^[12]​

En la 74ª edición de los premios Primetime Creative Arts Emmy, el episodio «Pixelados y temerosos» fue nominado al mejor programa de animación.^[13]​ Los guionistas Elisabeth Kiernan Averick, John Frink, Loni Steele Sosthand, Jeff Westbrook y los coguionistas Rob LaZebnik y Johnny LaZebnik fueron nominados individualmente a los premios Writers Guild of America de Televisión: Animación por los episodios escritos esta temporada.^[14]​^[15]​

• Página web oficial
• Los Simpson en Internet Movie Database (en inglés).