La serie tiene 12 temporadas. La sinopsis es la siguiente:

Charlie Harper es un soltero alcohólico y mujeriego que vive una vida de lujo en Malibú, es un compositor exitoso de musicales y jingles de comerciales de televisión. Su estilo de vida cambia radicalmente cuando su hermano menor Alan se divorcia y se va a vivir con él, tiene problemas económicos por su divorcio y es una persona con mucha inseguridad, quiropráctico de profesión y muy solitario, recibiendo las visitas de su hijo Jake cada fin de semana, pero en el fondo Charlie está contento de que Alan y Jake estén en su casa, aunque a veces estos dos le causen algunos problemas.

Charlie también está resentido con su madre Evelyn, una millonaria de los negocios de bienes raíces ya que ésta le ha causado algunos traumas en su infancia por sus continuos divorcios, juntos tratan de solucionar los problemas que se presentan en su vida y educan a Jake, mientras va creciendo y aprendiendo más sobre la vida, Charlie tiene que lidiar con su vecina acosadora, las novias que tratan de comprometerlo, los problemas de su hermano y también ayudar a educar a Jake.

Tras la muerte de Charlie, Alan se ve obligado a vender la casa y buscarse un nuevo hogar junto a su hijo. Justo en ese momento, llega Walden, un magnate de la informática y millonario que está en pleno divorcio y tras tratar de suicidarse en la playa de Malibú, decide comprar la casa y, en agradecimiento por ayudarlo a tratar de recuperar a su ex y con tal de no estar solo, decidirá acoger a Alan y a su hijo en casa. Pero él no sabe que Alan se va a quedar para siempre.

Esta temporada de Two and a Half Men fue la segunda para Ashton Kutcher, quien se sumó al elenco de actores reemplazando a Charlie Sheen. El episodio 12 "Welcome to Alancrest" fue el más visto de esta temporada con 15,41 millones de televidentes^[7]​ mientras que el episodio 21 "Another Night With Neil Diamond" fue el menos visto de la temporada con 11,32 millones,^[8]​ cifra que sigue siendo buena y que les permite seguir al aire una temporada más. Además, llega un personaje misterioso que resulta ser la novia de Jake, interpretada por Miley Cyrus.

A finales de abril de 2013 se anunció que la CBS renovaría Two and a Half Men por una undécima temporada con una novedad: Angus T. Jones no participaría en esa temporada, aunque no descartaron que su personaje volviera en algún capítulo como estrella invitada. Oficialmente la salida de Angus T. Jones se debe a que iniciaría sus estudios universitarios,^[9]​ aunque no se descartan otros motivos detrás de esta decisión. La temporada sería la tercera para Kutcher, que, a pesar de que no ha logrado convencer a un sector del público (especialmente a los antiguos seguidores de la serie), ha logrado atraer a nuevos televidentes y mantener un índice de audiencia considerable que les ha permitido situarse en el segundo lugar dentro de las comedias más vistas en horario estelar.^[10]​ A finales de mayo de 2013 se anunció que se incluiría un personaje más: Jenny, la hija perdida de Charlie Harper, que llega a la casa de Walden en busca de su padre. La actriz que interpreta a Jenny es Amber Tamblyn.

En esta temporada se une a la familia Harper extremadamente confundida con la aparición de la hija perdida de Charlie, quien al parecer se llevó un gran secreto a la tumba ya que él era el único que sabía que tenía una hija, a la que dejó de ver después de que ella cumpliera los 4 años de edad.

En esta temporada se recordó más que nunca a Charlie a través de su hija, que no solamente heredó su apellido, sino algo más, como su problema de alcoholismo, drogadicción y el curioso gusto por practicar sexo con cualquier mujer que se le ponga enfrente, ya sea como un ligue en un bar o la clásica llamada a una prostituta, la cual es de preferencia sexual lesbiana. Esta iba a volver loco a Walden, porque cuando él se enrollara con una chica, la hija de Charlie lo haría después.

Esta temporada comienza por donde termina la anterior temporada Walden sumido por la tristeza intenta adoptar un niño con Alan y después de varios intentos adoptan a un niño llamado Louis. Al final Alan y Walden encuentran a su pareja ideal: Alan (Jon Cryer) con su exnovia Lindsay (Courtney Thorne-Smith) y Walden con la encargada de los servicios sociales de Louis y también va a haber todo un problema involucrado con la regalías de Charlie y el hecho de que siga vivo. Al final podremos presenciar todo lo que vivimos en las temporadas pasadas con las principales exnovias de Charlie, Alan y Walden y la aparición de Jake Harper y marcando así el final de Charlie.

Como es costumbre en las comedias estadounidenses, varias estrellas de la música, el cine y la televisión han hecho participaciones especiales a lo largo de la serie:

Tras anunciar en febrero de 2010 que Charlie Sheen se encontraba en proceso de rehabilitación, la filmación del programa se suspendió temporalmente.^[11]​ Reanudando el rodaje de la serie 16 de marzo de 2010.^[12]​ El 1 de abril de 2010, People.com anunció que, tras 7 temporadas, Charlie Sheen estaba considerando dejar el programa.^[13]​

Después de filmar el episodio final de la temporada 7, y tras meses de conjeturas, Charlie Sheen anunció por medio de su agente que había renovado contrato con la CBS para las temporadas 8 y 9 acabando así con los rumores sobre su partida.^[14]​

Una de las comedias más exitosas de los últimos tiempos, fue suspendida a mitad de su octava temporada, cuando el actor Charlie Sheen insultó al creador de la serie, Chuck Lorre, llamándole idiota.^[15]​ Los estudios de la CBS decidieron la cancelación de la serie, aunque se esperaba que se reanudara el rodaje el 28 de febrero. Sheen estuvo en rehabilitación en una clínica de Los Ángeles, y finalmente, el día 7 de marzo de 2011, fue despedido por la cadena de televisión mediante un comunicado de prensa.^[16]​^[17]​

De acuerdo al último contrato firmado por la CBS, la serie se extendería hasta el año 2013 con un total de 10 temporadas. Sin embargo, debido a las constantes disputas entre Charlie Sheen y la productora, este fue despedido y la serie suspendida.

El 13 de mayo de 2011, se confirmó que Ashton Kutcher se incorporaría al elenco de Two And A Half Men^[18]​ en su novena temporada, en la que el personaje de Charlie Sheen ha fallecido tras caer a las vías del tren. Al morir, su casa ha sido puesta en venta por deudas de juego y demás. Mientras que Alan y su hijo están tristes por la pérdida de su hermano y tío respectivamente, el personaje de Ashton Kutcher compra la casa y, al conocer su tragedia, los deja vivir con él. La novena temporada se estrenó el 19 de septiembre de 2011.

En 2012, el actor Angus T. Jones, quien interpreta a Jake desde el inicio de la serie, publicó un video en el sitio web de Forerunner Christian Church donde instaba a la audiencia a dejar de ver Two and a Half Men. En palabras de Jones, el contenido del programa atenta con sus fervientes valores cristianos y daba a entender que Satán estaba involucrado con el show. El actor, que se volvió cristiano practicante después de años de uso de drogas durante el colegio secundario, dijo que «no se puede ser una persona temerosa de Dios y estar en un programa así. (Yo) sé que no puedo. No me siento bien con lo que aprendo, con lo que dice la Biblia y estando al mismo tiempo en el show». También confesó que no quiere estar más en el reparto de la sitcom.^[19]​ Sin embargo volvió para participar en el último episodio de la serie.

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• Dos hombres y medio en Internet Movie Database (en inglés).