En la Primera ronda de la Copa de Campeones de la Concacaf 2025, participaron 22 equipos descartando a los cinco que clasificaron directamente a octavos de final, siendo cinco clubes de la Liga MX, cinco de la Major League Soccer, tres de Canadá, cinco provenientes de la Copa Centroamericana, dos de la Leagues Cup y dos de la Copa Caribeña.^[1]​

Los 22 equipos fueron distribuidos en once parejas. Cada pareja se enfrenta en partidos a ida y vuelta de 90 minutos. En estos encuentros rige la regla del gol de visitante, que determina que el equipo que convierta más goles en campo contrario ganara en caso de empate en el marcador acumulado. En caso de que no hubiese ganador y no se recurra al gol de visitante, se procede a la prórroga con dos tiempos de 15 minutos donde el gol de visitante ya no aplica. De persistir el empate global se realiza una tanda de penaltis para definir al vencedor.^[2]​

El 13 de diciembre de 2024 se anunció el calendario de esta ronda, siendo que entre el 4 y el 13 de febrero se jugarán las llaves que involucren a los equipos mexicanos. Y posteriormente, entre el 18 y 27 de febrero de 2025 se disputarán las llaves con equipos estadounidenses.^[3]​