En los Cuartos de final de la Copa de Campeones de la Concacaf 2025, participaron los ocho equipos ganadores de las llaves de los octavos de final. Estos fueron distribuidos en cuatro parejas, cada una se enfrentó en partidos de ida y vuelta de 90 minutos. En estos encuentros rigió la regla del gol de visitante, que determina que el equipo que convierta más goles en campo contrario gana la serie en caso de empate en el marcador acumulado. En caso de que no hubiera ganador y no se recurriera al gol de visitante, se procedía a la prórroga con dos tiempos de 15 minutos donde el gol de visitante ya no aplica. De persistir el empate global se realizaba una tanda de penaltis para definir al vencedor.^[1]​ Asimismo, de acuerdo al rendimiento de los equipos en la competencia sin contar la primera ronda es como se determinó qué equipo jugaría la vuelta de su llave en condición de local.^[1]​

Las idas se jugaron el 1 y 2 de abril, mientras que las vueltas se disputaron el 8 y 9 de abril.^[2]​