En negritas finales ganadas.

El Sport Club Internacional alcanzó su 8.ª clasificación a la Copa Libertadores tras finalizar en la segunda posición del Campeonato Brasileño de 2009, obteniendo 65 puntos en 38 jornadas. Esta posición le otorgó un cupo directo a la fase de grupos de la edición 2010 del torneo continental.

En la fase de grupos, Internacional debutó en la fase de grupos como local ante Emelec. Tras comenzar en desventaja, Nei y Alecsandro marcaron para sellar la victoria. En sus siguientes encuentros como visitante, empató 1-1 con Deportivo Quito (gol de Giuliano) y 0-0 con Cerro. En el cuarto partido, de regreso en casa, venció 2-0 a Cerro con un tanto de Alecsandro y un autogol de Walter Ibáñez. En Guayaquil, Emelec sostuvo un empate sin goles ante el equipo brasileño. Internacional cerró la fase de grupos con una contundente victoria 3-0 sobre Deportivo Quito, con goles de Andrezinho, Bolívar y Alecsandro. Con este resultado, el equipo terminó en el primer puesto de su grupo y se aseguró el sexto lugar en la clasificación para los octavos de final, siendo el único equipo del Grupo 5 en avanzar.

En octavos de final, Internacional enfrentó a Banfield. En la ida, cayó 3-1 en Argentina, con Kléber anotando el único gol para el conjunto brasileño. En la vuelta, en Porto Alegre, Inter logró remontar con un 2-0 gracias a los tantos de Alecsandro y Walter. El gol de visitante de Kléber en la ida le permitió al equipo avanzar a los cuartos de final.

Su siguiente rival fue el vigente campeón, Estudiantes de La Plata. En la ida, en casa, Internacional se impuso 1-0 con un gol de Gonzalo Sorondo. En la vuelta, en La Plata, cayó 2-1, pero el tanto de Giuliano fue suficiente para clasificar por la regla del gol de visitante.

En semifinales, Internacional se midió ante São Paulo. En la ida, disputada en Porto Alegre, se impuso 1-0 con un gol de Giuliano. Al igual que en la fase anterior, perdió 2-1 como visitante, pero el gol de Alecsandro fuera de casa aseguró su lugar en la final.

Debido a la pandemia de gripe A (H1N1) en 2009 que determinó su eliminación de esa edición de Copa Libertadores, se dispuso que fuese compensado con la clasificación automática a las fases finales del presente torneo, manteniendo la misma numeración que había alcanzado el año anterior. Así el Guadalajara ocupó el lugar del equipo número 13.

En los octavos de final, Chivas enfrentó al club argentino Vélez Sársfield. En la ida, el equipo mexicano logró una contundente victoria por 3-0 con dos goles de Omar Bravo y un tanto de penal de Héctor Reynoso. En la vuelta, disputada en Buenos Aires, cayó 2-0, pero avanzó gracias a la diferencia de gol.

En cuartos de final, su rival fue el club paraguayo Libertad. Ambos encuentros tuvieron marcadores espejados respecto a la fase anterior: triunfo 3-0 en casa y derrota 2-0 como visitante. En el primer partido, los goles fueron obra de Omar Bravo (doblete) y Michel Vázquez. Nuevamente, Chivas avanzó por diferencia de gol.

En semifinales, se midió ante Universidad de Chile. El primer partido, jugado en casa, terminó 1-1 con gol de Omar Arellano. En la vuelta, disputada en Chile, Chivas se impuso por 2-0 con tantos de Xavier Báez y Jonny Magallón. Con un global de 4-1, el equipo mexicano aseguró su lugar en la final.

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1. ↑ «Copa Libertadores 2010». www.rsssf.org. Consultado el 3 de febrero de 2025.