Summary
La terapia de linfocitos T con CAR o terapia con receptor de antígeno quimérico, también llamada CAR-T, acrónimo del inglés Chimeric Antigen Receptor T-Cell therapies, es un tipo de inmunoterapia que se emplea en el tratamiento del cáncer. La técnica consiste en retirar de la sangre del paciente varios millones de linfocitos T, manipularlos genéticamente y replicarlos en el laboratorio para posteriormente volvérselos a administrar al paciente mediante infusión en vena. Es un procedimiento muy costoso que se ha aplicado como terapia de la leucemia, linfoma y mieloma múltiple con éxito. Se están realizando investigaciones y ensayos clínicos para el tratamiento de tumores sólidos (cáncer gástrico, cáncer de páncreas y glioblastoma, entre otros) .[1] [2]
Proceso
editarSe realiza mediante diferentes pasos.
- Extracción de células T. Se extraen células T del paciente a través de un proceso llamado leucoféresis.
- Modificación genética: En el laboratorio, las células T se modifican genéticamente para incorporarles un receptor de antígeno quimérico (CAR). Este receptor les permite reconocer y atacar las células cancerosas.
- Expansión celular: Las células modificadas se multiplican en el laboratorio.
- Infusión al paciente: Las células modificadas se administran al paciente mediante infusión intravenosa.
- Acción. Las células T administradas reconocen los antígenos específicos en las células cancerosas y las destruyen.
Desarrollo y comercialización
editarEl método fue comercializado inicialmente en Estados Unidos por Novartis,[3][4] está autorizado en Europa y en España desde 2019.[5][1] Algunos de los retos que plantea su desarrollo y comercialización son el coste elevado del tratamiento (entre 300.000 y 500.000 euros), el tiempo de producción (entre 2-4 semanas, críticas para pacientes con enfermedades agresivas), requiere de infraestructura especializada y puede presentar efectos adversos tales como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS). [6]
Terapias
editarTisagenlecleucel
editarEl Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social de España aprobó en 2019 Kymriah (tisagenlecleucel) para dos indicaciones: tratamiento de pacientes de hasta 25 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B, y para pacientes adultos que padezcan linfoma B difuso de células grandes (LBDCG).[5][1]
Axicabtagén ciloleucel
editarEn 2019 fue aprobado axicabtagén ciloleucel (Yescarta), su coste aproximado son 300 000 euros. Está indicado para pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario y linfoma primario mediastínico de células B grandes (un tipo raro de Linfoma de células B) tras el fracaso de dos o más líneas de tratamiento anterior.[7][1]
Obecabtagene autoleucel
editarObecabtagene autoleucel está indicado en pacientes adultos afectos de leucemia linfoblástica aguda recidivante o resistente a otros tratamientos. Fue aprobado en noviembre de 2024 por la FDA de Estados Unidos.
CAR-T ARI-0001
editarEn febrero de 2021 la Agencia Española del Medicamento aprobó la terapia cart-T ARI-0001 desarrollada por el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona. Es el primer tratamiento cart-T desarrollado en Europa. Está indicado para leucemia linfoblástica aguda[8][1]
La terapia CAR-T ARI-0001 comenzó a investigarse en 2011 por el Hospital Clínico de Barcelona y no ha dependido de ninguna farmacéutica. Toda la investigación y desarrollo y financiación han sido públicos y la solidaridad colectiva. Por esta razón se comercializará sin ánimo de lucro y su coste no superará un tercio del coste de las opciones farmacéuticas, es decir, será menor de 100 000 euros.[8][1][9]
CAR-T ARI-0002
editarEn julio de 2024 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) autorizó el uso de CAR-T ARI-0002 desarrollada por el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona. Se trata de un medicamento de terapia avanzada no industrial destinado a pacientes con mieloma múltiple en recaída o que no responden a tratamientos tradicionales. [10]
La terapia está dirigida a la proteína (o antígeno) BCMA, presente en las células del mieloma. En los ensayos clínicos realizados a 60 pacientes de entre 18 y 75 años, se observó una tasa de respuesta del 95% y un perfil de seguridad favorable. [11]
Brexucabtagene autoleucel
editarBrexucabtagene autoleucel está indicado en el linfoma de células del manto y leucemia linfoblástica aguda.[12]
Lisocabtagene maraleucel
editarLisocabtagene maraleucel ha sido aprobado para tratar el linfoma de células B grandes en recaída o refractario.[13]
Idecabtagene vicleucel
editarIdecabtagene vicleucel está indicado en el tratamiento del mieloma múltiple.[14] [15]
Ciltacabtagene autoleucel
editarCiltacabtagene autoleucel está indicado en el tratamiento del mieloma múltiple.
Véase también
editarEnlaces externos
editar- La AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínico para pacientes con leucemia linfoblástica aguda, 10/2/2021
- La novedosa terapia española contra el cáncer que salió adelante gracias a la solidaridad colectiva, 11/2/2021
Referencias
editar- ↑ a b c d e f La novedosa terapia española contra el cáncer que salió adelante gracias a la solidaridad colectiva, eldiario.es, Esther Samper, 11/2/2021
- ↑ Filley, Anna C.; Henriquez, Mario; Dey, Mahua (17 de octubre de 2018). «CART Immunotherapy: Development, Success, and Translation to Malignant Gliomas and Other Solid Tumors». Frontiers in Oncology (en english) 8. ISSN 2234-943X. PMC 6199385. PMID 30386740. doi:10.3389/fonc.2018.00453. Consultado el 3 de junio de 2025.
- ↑ La terapia genética, una nueva arma contra el cáncer. The New York Times, publicado el 24 de julio de 2017
- ↑ Instituto Nacional del Cáncer: Diccionario del cáncer. Consultado el 26 de julio de 2017
- ↑ a b España autoriza Kymriah de Novartis, la primera terapia celular CAR-T incluida en la financiación del SNS, 2 de enero de 2019
- ↑ Mitra, Aroshi; Barua, Amrita; Huang, Luping; Ganguly, Siddhartha; Feng, Qin; He, Bin (15 de mayo de 2023). «From bench to bedside: the history and progress of CAR T cell therapy». Frontiers in Immunology 14. ISSN 1664-3224. doi:10.3389/fimmu.2023.1188049. Consultado el 3 de junio de 2025.
- ↑ España, pionera en CART: aprueba la financiación de Yescarta (Gilead), redacción médica, 1 de julio de 2019
- ↑ a b La AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínic para pacientes con leucemia linfoblástica aguda, aemps.gob, 10 de febrero de 2021
- ↑ La AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínic para pacientes con leucemia linfoblástica aguda
- ↑ Fernandez De Larrea, C.; González-Calle, V.; Oliver-Caldés, A.; Cabañas, V.; Rodríguez-Otero, P.; Español-Rego, M.; Reguera, J. L.; López-Corral, L. et al. (23 de junio de 2022). «S103: EFFICACY AND SAFETY OF ARI0002H, AN ACADEMIC BCMA-DIRECTED CAR-T CELL THERAPY WITH FRACTIONATED INITIAL THERAPY AND BOOSTER DOSE IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA». HemaSphere (en inglés) 6: 4-5. ISSN 2572-9241. doi:10.1097/01.HS9.0000843308.71619.a0. Consultado el 3 de junio de 2025.
- ↑ Oliver-Caldés, Aina; González-Calle, Verónica; Cabañas, Valentín; Español-Rego, Marta; Rodríguez-Otero, Paula; Reguera, Juan Luis; López-Corral, Lucía; Martin-Antonio, Beatriz et al. (2023-08). «Fractionated initial infusion and booster dose of ARI0002h, a humanised, BCMA-directed CAR T-cell therapy, for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTBCMA-HCB-01): a single-arm, multicentre, academic pilot study». The Lancet Oncology 24 (8): 913-924. ISSN 1470-2045. doi:10.1016/s1470-2045(23)00222-x. Consultado el 3 de junio de 2025.
- ↑ Brexucabtagene autoleucel. Ficha técnica o resumen de las características del producto. EMEA. Consultado el 10 de enero de 2025.
- ↑ Lisocabtagene maraleucel. Agencia Europea de Medicamentos. Consultado el 20 de enero de 2025.
- ↑ «FDA Approves First Cell-Based Gene Therapy for Adult Patients with Multiple Myeloma». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2021. Consultado el 29 de marzo de 2021.
- ↑ «U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb's and bluebird bio's Abecma (idecabtagene vicleucel), the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma». Bristol Myers Squibb. 26 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2021. Consultado el 29 de marzo de 2021.
Datos: Q5099363
