Después de que su esposa lo abandonara con un hijo y seguir viviendo en una situación pauperríma en el campo, y tras un percance causado por la frustración en el que algunos parroquianos de una pulquería intentan lincharlo, Tránsito se ve forzado a dejar nuevamente su pueblo y regresar a la ciudad para ir en busca de un trabajo y mejorar su calidad de vida, sin embargo, volverá a enfrentarse la dura y desafortunada vida suburbana, esta vez en el Estado de México, concretamente en Ciudad Nezahualcóyotl.

En su andar prueba suerte como boxeador, mesero, fichero, y acarreado en eventos políticos, en donde no consigue más que rechazo y más problemas. Incluso se convierte en "palero" (cómplice) de un vendedor ambulante de "productos milagro" y su bella asistente que van de barrio en barrio tratando de embaucar a la gente. Sin embargo, el alcoholismo del vendedor y el aprecio que la asistente le tiene a Tránsito, animan a este a buscar otras oportunidades.

Por azares del destino, incursiona como garnachero ayudando a una madre soltera, y finalmente como inmigrante ilegal hacia los Estados Unidos, en donde descubre que el sueño americano no es lo que parece.

• Hector Suarez... Tránsito "El mil usos".
• Roberto "El Flaco" Guzmán"... "Tranzas".
• Lucha Villa... "Lupita".
• Roberto Cobo ... Cantinero.
• Jose Carlos Ruiz
• Pedro Weber "Chatanuga"... Don Bolio.
• Manuel 'Flaco' Ibáñez... Servidor público que habla con las personas que protestan.
• Gloria Mayo... Ladrona.
• Alejandra Meyer... Mujer que vende quesadillas.
• Raúl Padilla "Chóforo"... "Judicial".
• Jaime Lozano
• Leonor Llausás... Acompañante del Transas en el bar.
• Alfredo Solares... "Judicial".
• José Luis Avendaño
• Jorge Nobles
• Rebeca Silva
• Rigoberto Carmona
• Alma Thelma Rodríguez

• Algunos actores de la primera película vuelven a aparecer en este filme, pero con papeles distintos:

• Pedro Weber "Chatanuga", quien en la primera película hizo el papel de uno de los hermanos de Tránsito, y del líder corrupto en la cárcel, en El Mil Usos II interpreta a un merolico alcohólico venido a menos.

• Alejandra Meyer interpreta a "la garnachera", curiosamente siendo también el interés amoroso de Tránsito, al igual que "La Moyocoyo" en la primera película

• José Carlos Ruiz interpreta de nuevo a un personaje conocido como "El Macizo"; en la primera película, este es un parroquiano de una pulquería que convence a Tránsito de no irse a Estados Unidos; en esta película, "El Macizo" es un bracero que le salva la vida a Tránsito en un sembradío del país del norte, y es quien lo coloca como trabajador en el rancho en el que labora. A pesar de ser el mismo actor quien interpreta a "El Macizo", al parecer el de la primera película es un personaje distinto al de la segunda, de lo contrario, recordaría el consejo que le dio a Tránsito en el filme anterior.

• Manuel "Flaco" Ibáñez, quien hizo el papel de un maestro albañil que contrata como ayudante a Tránsito, en esta película actúa como un funcionario público que se enfrenta a un grupo de manifestantes en Ciudad Nezahualcóyotl.

• El mil usos II en Internet Movie Database
• El mil usos II en FilmAffinity