Colin Jost nació y se crio en el vecindario de Grymes Hill^[7]​ en Staten Island, Nueva York.^[8]​^[9]​^[10]​ Tiene un hermano, Casey Jost, que es escritor de Impractical Jokers.^[11]​ Su padre, Daniel A. Jost, fue profesor en la Escuela Técnica Superior de Staten Island,^[12]​^[13]​ y su madre, Kerry J. Kelly, era la oficial médica en jefe para el Departamento de Bomberos de la Ciudad de Nueva York.^[14]​ Jost fue criado católico. Asistió a Regis High School en Manhattan, donde fue editor del periódico escolar The Owl,^[11]​ y la Universidad de Harvard,^[8]​ donde fue presidente de la publicación humorística de la universidad, Harvard Lampoon.^[9]​^[15]​

Mientras estaba en Harvard, Jost ganó $ 5250 en una edición universitaria de Weakest Link. Poco después de graduarse en Harvard, fue contratado como guionista en Saturday Night Live (SNL) en 2005 a los 23 años.^[8]​ De 2009 a 2012, Jost fue el supervisor de guiones de SNL. Fue coguionista principal de 2012 a 2015, y recuperó ese estado a finales de 2017.^[16]​ A menudo colabora con su compañero como coguionista principal de SNL, Rob Klein.^[17]​ Durante la pausa de verano que siguió a la temporada 2012-13, el productor ejecutivo Lorne Michaels le preguntó a Jost si podía hacer de presentador de la sección Weekend Update, ya que el copresentador Seth Meyers pronto se retiraría para presentar Late Night with Seth Meyers.^[8]​ Jost aceptó y reemplazó a Meyers a partir del episodio del 1 de marzo de 2014.^[18]​ Jost nombró a Norm Macdonald como una influencia principal para su trabajo en Weekend Update, ya que el tono de Macdonald fue con el que Jost creció en la escuela secundaria. También nombró a Tina Fey como una influencia.^[8]​ Además de su trabajo Weekend Update, Jost hizo una breve aparición como el gobernador de Ohio, John Kasich, en un sketch de un debate presidencial republicano.^[19]​

Como comediante, Jost ha aparecido en Late Night with Jimmy Fallon, así como en TBS y HBO.^[20]​ Fue seleccionado como una «nueva cara» en el festival de Montreal Just for Laughs en 2009,^[21]​ y desde entonces apareció en la versión del festival en Chicago en 2011 y 2012 y en el festival de Montreal en 2010 y 2012. Jost ha publicado tres Shouts and Murmurs en la revista The New Yorker,^[22]​ además de escribir para The New York Times Magazine, HuffPost, Staten Island Advance y Radar. Jost escribió el guion e interpretó un papel secundario en la película de comedia 2015 Staten Island Summer. También tuvo un papel menor como Paul en la comedia de 2016 How to Be Single.^[23]​

A fines de 2018, Jost y el mariscal de campo de los Green Bay Packers, Aaron Rodgers, apareció en una campaña publicitaria para Izod.^[24]​

Jost, junto con Michael Che, apareció en el episodio del 4 de marzo de 2019 de Monday Night Raw de WWE, donde ambos fueron anunciados como corresponsales especiales para WrestleMania 35 el 7 de abril de 2019. En el mismo episodio, se involucraron en una trama con el luchador Braun Strowman, que eventualmente resultó en que Jost y Che se convirtieran en participantes en el André the Giant Memorial Battle Royal en WrestleMania.^[25]​^[26]​ En el evento, Jost y Che estuvieron debajo el ring durante la mayor parte del combate, y luego trataron de eliminar a Strowman mientras intentaba hacer lo mismo con The Hardy Boyz. Jost intentó calmar la situación trayendo a su terapeuta, pero Strowman lo arrojó fuera del ring y eliminó a los comediantes en rápida sucesión, ganando la battle royal.^[27]​

Jost comenzó una relación con la actriz Scarlett Johansson en mayo de 2017.^[28]​ Se informó en mayo de 2019 que Jost y Johansson estaban comprometidos.^[29]​ Se casaron en octubre de 2020 en una ceremonia íntima.^[30]​ El 6 de julio de 2021 se hizo público que sería padre por primera vez. El 18 de agosto de ese mismo año se confirmó el nacimiento de su hijo Cosmo Jost.^[31]​

• Colin Jost en Internet Movie Database (en inglés).