En las Semifinales de la Liga de Campeones de la Concacaf 2019, participaron cuatro equipos. Estos fueron distribuidos en dos parejas. Cada pareja se enfrentó en partidos de ida y vuelta de 90 minutos cada uno. En estos encuentros regía la regla del gol de visitante, que determinaba que el equipo que hubiese convertido más goles como visitante ganaría si había empate en la diferencia de goles. En caso de que no hubiese ganador en el período regular, se realizarían tiros desde el punto penal.

Los clubes fueron clasificados de acuerdo su desempeño (puntos ganados, diferencia de goles y goles anotados) en los octavos y cuartos de final, utilizando el procedimiento de desempate del campeonato. El club mejor clasificado en cada serie de semifinales fue sede del partido de vuelta.