En los Cuartos de final de la Liga de Campeones de la Concacaf 2019, participaron ocho equipos. Estos fueron distribuidos en ocho parejas. Cada pareja se enfrentó en partidos de ida y vuelta de 90 minutos cada uno. En estos encuentros regía la regla del gol de visitante, que determinaba que el equipo que hubiese convertido más goles como visitante ganaría si había empate en la diferencia de goles. En caso de que no hubiese ganador en el período regular, se realizarían tiros desde el punto penal.

Los ganadores en octavos de final de las series 1, 3, 5 y 7, fueron sede para los partidos de vuelta de los cuartos de final.