En los Octavos de final de la Liga de Campeones de la Concacaf 2019, participaron los dieciséis equipos clasificados. Estos fueron distribuidos en ocho parejas. Cada pareja se enfrentó en partidos de ida y vuelta de 90 minutos cada uno. En estos encuentros regía la regla del gol de visitante, que determinaba que el equipo que hubiese convertido más goles como visitante ganaría si había empate en la diferencia de goles. En caso de que no hubiese ganador en el período regular, se realizarían tiros desde el punto penal.

Los clubes que fueron sorteados del Bombo 1 (enumerados primeros) jugaron como visitantes primero, y luego fueron los anfitriones en el partido de vuelta.