La serie está protagonizada por Claudia Miralles (Luisa Martín), comisaria de policía. Narra el día a día de una comisaría del barrio de Distrito Sur, al sur de Madrid. El equipo policial lo completan Espe (Mamen Camacho), Lidia (Thais Blume), Carlos (Jimmy Castro), Néstor (Alberto Jiménez), Yolanda (Natalia Rodríguez), Iris (Berta Galo), Ismael Larachi (Hamza El Aslani) y el inspector jefe Félix Durán (Pablo Puyol). Además, en el barrio encontramos personajes como María (Pepa Aniorte), dueña del Bar La Parra; Antonio Torres (Roberto Álvarez), médico de familia y esposo de Miralles; Carolina Hidalgo (Elena Ballesteros), directora del centro cívico y mujer de Durán; Julia Riaza (Candela Serrat), abogada del centro cívico; Gael Cruz (Juan Díaz), dueño del Moonlight; Hanna Yushenko (Karina Kolokolchykova), novia de Lidia que cumple condena en prisión; Cata Cruz (Caterina Mengs), hija de Gael y compañera de celda de Hanna; Andrea Vega (Verónika Moral), policía corrupta que cumple condena en prisión; Isidro Galván y Noemí Padilla (Juan Carlos Vellido y Guadalupe Lancho), dueños de Chollos Galván, una tapadera de negocios ilegales; Saúl (Jorge Silvestre), hijo de ambos; Fabián Soto (Santi Marín), psicólogo que atiende en una consulta en el barrio, Lorenzo Galván (Óscar Higares), hermano de Isidro, quién usa su concesionario como tapadera para su cartel de drogas, y otros personajes secundarios que enriquecen las tramas de la serie. En la séptima temporada la trama principal se centra en el Fantasma, un asesino que debido a un trauma de la infancia cometió 4 crímenes hace 15 años y que ahora ha vuelto, y cuya seña de identidad es tapar a sus víctimas con una sábana. Tras descubrirse quién era el Fantasma, Matías Medina, el nuevo médico, la trama principal pasó a ser el tráfico de drogas orquestado por Lorenzo Galván.

NOTAː Listado actualizado hasta el capítulo 1372 (Capítulo final).

La primera temporada comenzó el 24 de abril de 2017 y acabó el 15 de febrero de 2018.^[2]​

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez
• Andrea del Río – Alicia Ocaña Nieto
• Juan José Ballesta – Roberto "Rober" Batista Vega †
• Nicolás Coronado – Sergio Mayoral (Episodio 1 - Episodio 162)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales
• Miguel Ortiz – Máximo "Max" Fernández (Episodio 2 - Episodio 116; Episodio 144 - Episodio 147)^[3]​
• Miguel Hermoso – Martín Díez Prieto (Episodio 4 - Episodio 199)
• Aníbal Soto – Marcelino Ocaña Sánchez (Episodio 1 - Episodio 145; Episodio 162 - Episodio 200)
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez (Episodio 2 - Episodio 200)
• Emilio Palacios – Jairo Batista Vega
• Elisa Mouliaá – Dolores "Lola" Ramos Jiménez
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández (Episodio 7 - Episodio 147; Episodio 200)
• Nausicaa Bonnín – Laura Escalada López † (Episodio 2 - Episodio 137)^[4]​
• Denisse Peña – Olga Torres Miralles (Episodio 1 - Episodio 182)
• Silvia Sanabria – Ignacia "Nacha" Aguirre Rueda (Episodio 1 - Episodio 181)
• Mina El Hammani – Salima Ben Ahmed
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García
• Susana Béquer – Montserrat "Montse" Ibarra Goikoetxea (Episodio 2 - Episodio 87; Episodio 101 - Episodio 145; Episodio 162 - Episodio 200)

• Fernando Guillén-Cuervo como Elías Guevara Martos
• Pepa Aniorte como María López Capellán (Episodio 1 - Episodio 78; Episodio 121 - Episodio 200)^[5]​
• Juanjo Artero como Comisario Emilio Bremón

La segunda temporada comenzó el 16 de febrero de 2018 y acabó el 3 de diciembre de 2018.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez (Episodio 201/1 - Episodio 325/125; Episodio 333/133 - Episodio 400/200)
• Andrea del Río – Alicia Ocaña Nieto
• Ángel de Miguel – Iker Lemos (Episodio 202/2 - Episodio 400/200)
• Alejandra Lorente – Nerea Ocaña (Episodio 203/3 - Episodio 369/169)
• Elisa Mouliaá – Dolores "Lola" Ramos Jiménez (Episodio 211/11 - Episodio 318/118; Episodio 348/148 - Episodio 390/190)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales (Episodio 201/1 - Episodio 398/198)
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez (Episodio 201/1 - Episodio 288/88; Episodio 385/185)
• Raúl Olivo – Alexander "Alejandro" Somoza † (Episodio 207/7 - Episodio 345/145)
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García
• Jimmy Barnatán – Federico "Fede" Alarcón
• Emilio Palacios – Jairo Batista Vega † (Episodio 201/1 - Episodio 265/65)^[36]​
• Nicolás Coronado – Sergio Mayoral † (Episodio 293/93 - Episodio 400/200)^[37]​
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández
• Albert Baró – David Merino Lafuente (Episodio 201/1 - Episodio 374/174)
• Silvia Sanabria – Ignacia "Nacha" Aguirre Rueda
• Denisse Peña – Olga Torres Miralles (Episodio 267/67 - Episodio 400/200)
• Aníbal Soto – Marcelino Ocaña Sánchez
• Susana Béquer – Montserrat "Montse" Ibarra Goikoetxea
• Javier Abad – Julio Quintero (Episodio 207/7 - Episodio 362/162)
• Paco Manzanedo – Cayetano "Tano" Céspedes † (Episodio 204/4 - Episodio 319/119)
• Antonio Dechent – Tote Gallardo (Episodio 364/164 - Episodio 400/200)^[38]​

• Fernando Guillén-Cuervo como Elías Guevara Martos
• Pepa Aniorte como María López Capellán
• Celia Freijeiro como Teresa Ronda Escobedo (Episodio 202/2 - Episodio 360/160)
• Adriá Collado como Jesús Merino (Episodio 201/1 - Episodio 374/174)
• Juanjo Artero como Comisario Emilio Bremón (Episodio 201/1 - Episodio 339/139; Episodio 361/161 - Episodio 400/200)

La tercera temporada empezó el 4 de diciembre de 2018 y acabó el 20 de septiembre de 2019.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez (Episodio 401/1 - Episodio 500/100; Episodio 511/111 - Episodio 600/200)
• Andrea del Río – Alicia Ocaña Nieto (Episodio 401/1 - Episodio 478/78)
• Marta Belmonte – Silvia Orestes (Episodio 408/8 - Episodio 600/200)
• Ángel de Miguel – Iker Lemos (Episodio 401/1 - Episodio 403/3; Episodio 412/12 - Episodio 478/78)
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez (Episodio 401/1 - Episodio 590/190)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales (Episodio 431/31 - Episodio 434/34; Episodio 483/83 - Episodio 485/85; Episodio 526/126 - Episodio 600/200)
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García
• Jimmy Barnatán – Federico "Fede" Alarcón † (Episodio 401/1 - Episodio 490/90)
• Maru Valdivielso – Mercedes "Merche" Zamora (Episodio 421/21 - Episodio 590/190)
• Silvia Sanabria – Ignacia "Nacha" Aguirre Rueda
• José Lamuño – Álvaro Campos Soler (Episodio 402/2 - Episodio 600/200)
• Edurne – Sara Barrios (Episodio 401/1 - Episodio 540/140)
• Alejandro Jato – Antonio "Toni" Ríos Gómez (Episodio 404/4 - Episodio 600/200)
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández (Episodio 401/1 - Episodio 558/158; Episodio 581/181 - Episodio 600/200)
• Denisse Peña – Olga Torres Miralles (Episodio 401/1 - Episodio 500/100)
• Aníbal Soto – Marcelino Ocaña Sánchez (Episodio 401/1 - Episodio 478/78; Episodio 592/192 - Episodio 595/195)
• Pau Cólera – Pablo Baeza Rodríguez † (Episodio 404/4 - Episodio 503/103)
• Tito Asorey – Luis Campos Soler † (Episodio 401/1 - Episodio 460/60; Episodio 472/72 - Episodio 589/189)
• Samuel Viyuela – Ricardo "Ricky" Campos Soler † (Episodio 402/2 - Episodio 600/200)
• Susana Béquer – Montserrat "Montse" Ibarra Goikoetxea † (Episodio 401/1 - Episodio 411/11; Episodio 421/21; Episodio 433/33 - Episodio 464/64; Episodio 476/76 - Episodio 519/119; Episodio 535/135; Episodio 558/158 - Episodio 560/160; Episodio 576/176 - Episodio 579/179; Episodio 591/191 - Episodio 595/195)
• Lara Martorell – Ángela Betanzos (Episodio 532/132 - Episodio 600/200)^[66]​

• Fernando Guillén-Cuervo como Elías Guevara Martos (Episodio 436/36 - Episodio 580/180)
• Pepa Aniorte como María López Capellán (Episodio 411/11 - Episodio 589/189)
• Antonio Garrido como Damián Pérez (Episodio 404/4 - Episodio 593/193)
• Marta Calvó como Elvira Soler (Episodio 403/3 - Episodio 600/200)
• Juanjo Artero como Comisario Emilio Bremón (Episodio 401/1 - Episodio 534/134; Episodio 549/149 - Episodio 600/200)

La cuarta temporada comenzó el 23 de septiembre de 2019 y finalizó el 21 de septiembre de 2020.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez
• Andrea del Río – Alicia Ocaña Nieto † (Episodio 765/165 - Episodio 800/200)^[82]​
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez (Episodio 615/15 - Episodio 800/200)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales
• María Molins – Verónica Figueras (Episodio 601/1 - Episodio 785/185)
• Dani Muriel – Mateo Bremón (Episodio 601/1 - Episodio 725/125; Episodio 733/133 - Episodio 800/200)
• Silvia Sanabria – Ignacia "Nacha" Aguirre Rueda
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García (Episodio 601/1 - Episodio 789/189)
• Sergio Mur – Miguel Herrera Ramos «Caimán» (Episodio 604/4 - Episodio 800/200)
• Patxi Freytez – Andrés Coll † (Episodio 602/2 - Episodio 774/174)
• Chechu Salgado – Ramón Rojo Hernández † (Episodio 651/51 - Episodio 792/192)
• Cristina Abad – Paula Bremón Figueras (Episodio 607/7 - Episodio 799/199)
• Alejandro Jato – Antonio "Toni" Ríos Gómez (Episodio 601/1 - Episodio 760/160; Episodio 767/167 - Episodio 800/200)
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández
• José Lamuño – Álvaro Campos Soler (Episodio 601/1 - Episodio 655/55)
• Marta Belmonte – Silvia Orestes (Episodio 601/1 - Episodio 654/54)
• Edurne – Sara Barrios (Episodio 655/55 - Episodio 740/140)
• Lara Martorell – Ángela Betanzos (Episodio 601/1 - Episodio 714/114)

• Fernando Guillén-Cuervo como Elías Guevara Martos (Episodio 626/26 - Episodio 697/97; Episodio 704/104 - Episodio 795/195)
• Pepa Aniorte como María López Capellán (Episodio 601/1 - Episodio 795/195)
• Maru Valdivielso como Mercedes "Merche" Zamora (Episodio 727/127 - Episodio 774/174)
• Paula Prendes como Lara Muñoz (Episodio 622/22 - Episodio 800/200)
• Marta Calvó como Elvira Soler (Episodio 601/1 - Episodio 655/55)
• Juanjo Artero como Comisario Emilio Bremón (Episodio 601/1 - Episodio 779/179; Episodio 787/187 - Episodio 800/200)

La quinta temporada comenzó el 22 de septiembre de 2020 y finalizó el 9 de julio de 2021.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez (Episodio 801/1 - Episodio 884/184; Episodio 894/194 - Episodio 1000/200)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales (Episodio 801/1 - Episodio 999/199)
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez
• Alfonso Lara – Joaquín Rodríguez (Episodio 825/25 - Episodio 962/162)
• Cayetana Cabezas – Eva Velasco Martínez
• Thais Blume – Lidia Alonso Merino (Episodio 814/14 - Episodio 1000/200)
• Luis Fernández – Iván Díaz (Episodio 808/8 - Episodio 968/168)
• Cristina Abad – Paula Bremón Figueras
• Dani Muriel – Mateo Bremón (Episodio 801/1 - Episodio 830/30)
• Jimmy Castro – Carlos Okoye (Episodio 826/26 - Episodio 1000/200)
• Sergio Mur – Miguel Herrera Ramos «Caimán» (Episodio 801/1 - Episodio 861/61)
• Lucía Martín Abello – Beatriz Velasco Martínez / Blanca Alonso Merino (Episodio 868/68 - Episodio 1000/200)
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández (Episodio 801/1 - Episodio 999/199)
• Alejandro Jato – Antonio "Toni" Ríos Gómez (Episodio 801/1 - Episodio 820/20)
• Vania Villalón – Daniela Moreno Hernández (Episodio 807/7 - Episodio 968/168)
• Diego Klein – Ángel Moreno Hernández (Episodio 809/9 - Episodio 962/162)
• Karina Kolokolchykova – Hanna Yushenko (Episodio 816/16 - Episodio 980/180)

• Fernando Guillén-Cuervo como Elías Guevara Martos (Episodio 802/2 - Episodio 872/72)
• Pepa Aniorte como María López Capellán (Episodio 802/2 - Episodio 990/190)
• Alberto Jiménez como Néstor Cepeda (Episodio 873/73 - Episodio 1000/200)
• Antonio Valero como Inspector jefe Tomás Salgado
• Silvia Sanabria como Ignacia "Nacha" Aguirre Rueda † (Episodio 801/1 - Episodio 811/11; Episodio 921/121 - Episodio 932/132)^[93]​
• Armando del Río como Ramiro Infante Holgado † (pseudónimo David Pineda) (Episodio 958/158 - Episodio 1000/200)^[94]​
• Paula Prendes como Lara Muñoz (Episodio 801/1 - Episodio 910/110; Episodio 922/122; - Episodio 983/193)
• Juanjo Artero como Comisario Emilio Bremón

La sexta temporada comenzó el 12 de julio de 2021 y finalizó el 5 de julio de 2022.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales
• Cayetana Cabezas – Eva Velasco Martínez † (Episodio 1001/1 - Episodio 1011/11; Episodio 1016/16)
• Eduardo Velasco – Fernando Quintero Gómez † (Episodio 1001/1 - Episodio 1198/198; Episodio 1204/204; Episodio 1211/211 - Episodio 1249/249)
• Emmanuel Esparza – Víctor Salas † (Episodio 1002/2 - Episodio 1247/247)^[102]​
• Thais Blume – Lidia Alonso Merino (Episodio 1001/1 - Episodio 1036/36; Episodio 1050/50 - Episodio 1249/249)
• Luis Fernández – Iván Díaz (Episodio 1008/8 - Episodio 1238/238)
• Verónika Moral – Andrea Vega Cortel (Episodio 1021/21 - Episodio 1249/249)^[102]​
• Jimmy Castro – Carlos Okoye
• Cristina Abad – Paula Bremón Figueras (Episodio 1001/1 - Episodio 1005/5)
• Natalia Rodríguez – Yolanda Herrero (Episodio 1003/3 - Episodio 1239/239)^[102]​
• Claudia Roset – Sheila Barroso Núñez (Episodio 1025/25 - Episodio 1249/249)^[103]​
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García (Episodio 1007/7 - Episodio 1249/249)^[104]​
• Ignacio Montes – Jaime Bustos «Jota» (Episodio 1021/21 - Episodio 1051/51; Episodio 1061/61 - Episodio 1144/144)^[102]​
• Sandra Martín – Patricia "Paty" Fernández (Episodio 1001/1 - Episodio 1079/79; Episodio 1245/245 - Episodio 1249/249)
• Lucía Martín Abello – Beatriz Velasco Martínez / Blanca Alonso Merino (Episodio 1001/1 - Episodio 1144/144)
• Esmeralda Moya – Luna Requena (Episodio 1134/134 - Episodio 1249/249)
• Karina Kolokolchykova – Hanna Yushenko (Episodio 1031/31 - Episodio 1036/36; Episodio 1128/128 - Episodio 1249/249)

• Pepa Aniorte como María López Capellán
• Alberto Jiménez como Néstor Cepeda (Episodio 1007/7 - Episodio 1249/249)
• Ángel de Miguel como Iker Lemos (Episodio 1171/171 - Episodio 1249/249)
• Antonio Valero como Inspector jefe Tomás Salgado (Episodio 1001/1 - Episodio 1006/6)
• Pablo Puyol como Inspector jefe Félix Durán González (Episodio 1013/13 - Episodio 1249/249)^[102]​
• Elena Ballesteros como Carolina "Carol" Hidalgo Rojas (Episodio 1068/68 - Episodio 1249/249)^[105]​
• Paula Prendes como Lara Muñoz (Episodio 1002/2 - Episodio 1072/72)
• Fernando Soto como Rubén Redondo Tabasco † (Episodio 1043/43 - Episodio 1226/226)^[106]​
• Raquel Meroño como Martina Salvador Sanchís / Sonia Villalobos Ortega † (Episodio 1044/44 - Episodio 1245/245)
• Juanjo Artero como Jefe superior Emilio Bremón (Episodio 1001/1 - Episodio 1053/53; Episodio 1073/73 - Episodio 1076/76; Episodio 1086/86 - Episodio 1230/230; Episodio 1238/238 - Episodio 1249/249)

La séptima temporada comenzó el 6 de julio de 2022 y terminó el 16 de enero de 2023.

• Luisa Martín – Claudia Miralles Rodríguez (Episodio 1250/1 - Episodio 1310//61; Episodio 1328/79 - Episodio 1372/123)
• Roberto Álvarez – Antonio Torres Morales (Episodio 1250/1 - Episodio 1310/61; Episodio 1328/79 - Episodio 1372/123)
• Unax Ugalde – Matías Medina «El Fantasma» (Episodio 1263/14 - Episodio 1310/61)
• Thais Blume – Lidia Alonso Merino
• Alberto Jiménez – Néstor Cepeda
• Natalia Rodríguez – Yolanda Herrero (Episodio 1286/37 - Episodio 1372/123)
• Mamen Camacho – Esperanza "Espe" Beltrán García
• Jimmy Castro – Carlos Okoye
• Juan Díaz – Gael Cruz (Episodio 1256/7 - Episodio 1372/123)
• Candela Serrat – Julia Riaza (Episodio 1256/7 - Episodio 1372/123)
• Karina Kolokolchykova – Hanna Yushenko
• Caterina Mengs – Catalina "Cata" Cruz Villar (Episodio 1254/5 - Episodio 1372/123)
• Verónika Moral – Andrea Vega Cortel † (Episodio 1263/14 - Episodio 1351/102)
• Claudia Roset – Sheila Barroso Núñez (Episodio 1256/7 - Episodio 1267/18)
• Berta Galo – Iris Quiroga (Episodio 1251/2 - Episodio 1372/123)
• Hamza El Aslani – Ismail "Isma" Larachi (Episodio 1314/65 - Episodio 1372/123)
• Santi Marín – Fabián Soto (Episodio 1268/19 - Episodio 1372/122)
• Jorge Silvestre – Saúl Galván Padilla (Episodio 1270//21 - Episodio 1372/123)

• Pepa Aniorte como María López Capellán
• Esmeralda Moya como Luna Requena (Episodio 1250/1 - Episodio 1261/12)
• Ángel de Miguel como Iker Lemos (Episodio 1250/1 - Episodio 1261/12)
• Juan Carlos Vellido como Isidro Galván † (Episodio 1268/19 - Episodio 1367/118)
• Guadalupe Lancho como Noemí Padilla (Episodio 1268/19 - Episodio 1372/123)
• Pablo Puyol como Inspector jefe Félix Durán González
• Elena Ballesteros como Carolina "Carol" Hidalgo Rojas
• Óscar Higares como Lorenzo Galván † (Episodio 1304/55 - Episodio 1372/123)
• Juanjo Artero como Jefe superior Emilio Bremón † (Episodio 1251/2 - Episodio 1309/60; Episodio 1372/123)

     Agentes de comisaría

     Vecinos del barrio

Se considera principales a los personajes que han estado alguna vez en las cabeceras.

NOTA: Pese a que estos personajes tienen posibilidad de volver a las tramas de la serie, esta tabla no contempla los abandonos temporales de actores que con seguridad volverán a la serie.

     Agentes de comisaría

     Vecinos del barrio

Se considera secundarios a los personajes que no han estado ninguna vez en las cabeceras, pero que han tenido un papel importante y/o de media o larga duración.

La siguiente lista muestra el resto de fallecimientos de personajes de corta duración o de poca importancia.

• Cabecera 1 (Episodio 1 al 2): Reparto original de la serie: Luisa Martín, Andrea del Río, Juan José Ballesta, Nicolás Coronado, Roberto Álvarez, Miguel Ortiz, Aníbal Soto, Eduardo Velasco, Miguel Hermoso, Elisa Mouliaá, Sandra Martín, Nausicaa Bonnín, Silvia Sanabria, Mina El Hammani, Mamen Camacho, Susana Béquer; con la colaboración especial de: Pepa Aniorte como María, Fernando Guillén-Cuervo como Elías y Juanjo Artero como Comisario Bremón.
• Cabecera 2 (Episodio 3 al 149): Cambio de posición de Fernando Guillén-Cuervo y Pepa Aniorte.
• Cabecera 3 (Episodio 150 al 200): Salida de Miguel Ortiz y Nausicaa Bonnín; entrada de Emilio Palacios y Denisse Peña y cambio de posición de Miguel Hermoso.

• Cabecera 4 (Episodio 201/1 al 299/99): Reparto original de la segunda temporada: Luisa Martín, Andrea del Río, Ángel de Miguel, Alejandra Lorente, Elisa Mouliaá, Roberto Álvarez, Eduardo Velasco, Raúl Olivo, Mamen Camacho, Jimmy Barnatán, Emilio Palacios, Sandra Martín, Albert Baró, Silvia Sanabria, Denisse Peña, Aníbal Soto, Susana Béquer, Javier Abad, Paco Manzanedo; con la colaboración especial de: Fernando Guillén-Cuervo como Elías, Pepa Aniorte como María, Celia Freijeiro como Teresa, Adriá Collado como Jesús y Juanjo Artero como Comisario Bremón.^[112]​
• Cabecera 5 (Episodio 300/100 al 363/163): Salida de Emilio Palacios y entrada de Nicolás Coronado.
• Cabecera 6 (Episodio 364/164 al 400/200): Salida de Paco Manzanedo y entrada de Antonio Dechent.

• Cabecera 7 (Episodio 401/1 al 478/78): Reparto original de la tercera temporada: Luisa Martín, Andrea del Río, Ángel de Miguel, Eduardo Velasco, Roberto Álvarez, Marta Calvó, Mamen Camacho, Jimmy Barnatán, Marta Belmonte, José Lamuño, Silvia Sanabria, Maru Valdivielso, Sandra Martín, Denisse Peña, Aníbal Soto, Susana Béquer, Tito Asorey, Edurne, Samuel Viyuela, Alejandro Jato, Pau Cólera; con la colaboración especial de: Fernando Guillén-Cuervo como Elías, Antonio Garrido como Damián, Pepa Aniorte como María y Juanjo Artero como Comisario Bremón.
• Cabecera 8 (Episodio 479/79 al 503/103): Salida de Andrea del Río, Ángel de Miguel y Aníbal Soto y cambio de posición de Marta Belmonte, Marta Calvó, José Lamuño, Alejandro Jato, Pau Cólera, Tito Asorey, Samuel Viyuela, Pepa Aniorte y Antonio Garrido.^[113]​
• Cabecera 9 (Episodio 504/104 al 540/140): Salida de Jimmy Barnatán, Denisse Peña y Pau Cólera y cambio de posición de Marta Calvó, José Lamuño, Maru Valdivielso y Edurne.
• Cabecera 10 (Episodio 541/141 al 600/200): Salida de Edurne; entrada de Lara Martorell y cambio de posición de Alejandro Jato, Tito Asorey, Samuel Viyuela y Susana Béquer.

• Cabecera 11 (Episodio 601/1 al 621/21): Reparto original de la cuarta temporada: Luisa Martín, Eduardo Velasco, Roberto Álvarez, María Molins, Dani Muriel, Silvia Sanabria, Mamen Camacho, Patxi Freytez, Sergio Mur, Alejandro Jato, Sandra Martín, José Lamuño, Marta Belmonte, Cristina Abad, Lara Martorell; con la colaboración especial de: Fernando Guillén-Cuervo como Elías, Pepa Aniorte como María, Marta Calvó como Elvira y Juanjo Artero como Comisario Bremón.^[114]​
• Cabecera 12 (Episodio 622/22 al 654/54): Entrada de Paula Prendes.
• Cabecera 13 (Episodio 655/55 al 726/126): Salida de Marta Belmonte, José Lamuño y Marta Calvó; entrada de Edurne y Chechu Salgado y cambio de imagen de Eduardo Velasco.
• Cabecera 14(Episodio 727/127 al 764/164): Salida de Lara Martorell; entrada de Maru Valdivielso y cambio de posición de Cristina Abad.
• Cabecera 15 (Episodio 765/165 al 774/174): Salida de Edurne; entrada de Andrea del Río y cambio de posición de Chechu Salgado.
• Cabecera 16 (Episodio 775/175 al 800/200): Salida de Patxi Freytez y Maru Valdivielso.

• Cabecera 17 (Episodio 801/1 al 824/24): Reparto original de la quinta temporada: Luisa Martín, Roberto Álvarez, Eduardo Velasco, Cayetana Cabezas, Thais Blume, Luis Fernández, Cristina Abad, Dani Muriel, Sergio Mur, Sandra Martín, Alejandro Jato, Silvia Sanabria, Vania Villalón, Diego Klein, Karina Kolokolchykova; con la colaboración especial de: Fernando Guillén-Cuervo como Elías, Pepa Aniorte como María, Antonio Valero como Salgado, Paula Prendes como Lara y Juanjo Artero como Comisario Bremón.^[114]​
• Cabecera 18 (Episodio 825/25 al 872/72): Salida de Dani Muriel, Alejandro Jato y Silvia Sanabria; entrada de Alfonso Lara y Jimmy Castro y cambio de imagen de Sandra Martín.
• Cabecera 19 (Episodio 873/73 al 920/120): Salida de Fernando Guillén-Cuervo y Sergio Mur; entrada de Lucía Martín Abello y Alberto Jiménez y cambio de posición de Pepa Aniorte.
• Cabecera 20 (Episodio 921/121 al 932/132): Entrada de Silvia Sanabria.
• Cabecera 21 (Episodio 933/133 al 957/157): Salida de Silvia Sanabria.
• Cabecera 22 (Episodio 958/158 al 968/168): Entrada de Armando del Río.
• Cabecera 23 (Episodio 969/169 al 980/180): Salida de Alfonso Lara, Vania Villalón y Diego Klein.
• Cabecera 24 (Episodio 981/181 al 1000/200): Salida de Karina Kolokolchykova.

• Cabecera 25 (Episodio 1001/1): Reparto original de la sexta temporada: Luisa Martín, Roberto Álvarez, Cayetana Cabezas, Eduardo Velasco, Thais Blume, Luis Fernández, Cristina Abad, Jimmy Castro, Lucía Martín Abello, Sandra Martín; con la colaboración especial de: Pepa Aniorte como María, Alberto Jiménez como Néstor, Antonio Valero como Salgado, Paula Prendes como Lara y Juanjo Artero como Comisario Bremón.
• Cabecera 26 (Episodio 1002/2): Entrada de Emmanuel Esparza.
• Cabecera 27 (Episodio 1003/3 al 1004/4): Entrada de Natalia Rodríguez.
• Cabecera 28 (Episodio 1005/5 al 1006/6): Salida de Cristina Abad.
• Cabecera 29 (Episodio 1007/7 al 1012/12): Salida de Antonio Valero y entrada de Mamen Camacho.
• Cabecera 30 (Episodio 1013/13 al 1014/14): Salida de Cayetana Cabezas, entrada de Pablo Puyol y cambio de imagen de Eduardo Velasco.
• Cabecera 31 (Episodio 1015/15 al 1018/18): Cambio de imagen de Juanjo Artero.
• Cabecera 32 (Episodio 1019/19): Cambio de rótulo de "Comisario Bremón" a "Jefe superior Bremón" en la imagen de Juanjo Artero .
• Cabecera 33 (Episodio 1020/20): Cambio de imagen de Lucía Martín Abello.
• Cabecera 34 (Episodio 1021/21): Entrada de Verónika Moral y cambio de posición de Jimmy Castro.
• Cabecera 35 (Episodio 1022/22 al 1042/42): Entrada de Ignacio Montes y cambio de imagen de Luisa Martín.
• Cabecera 36 (Episodio 1043/43 al 1067/67): Entrada de Claudia Roset, Fernando Soto y Raquel Meroño.
• Cabecera 37 (Episodio 1068/68 al 1079/79): Entrada de Elena Ballesteros.
• Cabecera 38 (Episodio 1080/80 al 1127/127): Salida de Sandra Martín y Paula Prendes.
• Cabecera 39 (Episodio 1128/128 al 1133/133): Entrada de Karina Kolokolchykova.
• Cabecera 40 (Episodio 1134/134 al 1144/144): Entrada de Esmeralda Moya.
• Cabecera 41 (Episodio 1145/145 al 1170/170): Salida de Lucía Martín Abello e Ignacio Montes.
• Cabecera 42 (Episodios 1171/171 al 1249/249): Entrada de Ángel de Miguel.

• Cabecera 43 (Episodio 1250): Reparto original de la séptima temporada: Luisa Martín, Roberto Álvarez, Thais Blume, Alberto Jiménez, Mamen Camacho, Jimmy Castro, Claudia Roset, Karina Kolokolchykova; con la colaboración especial de: Pepa Aniorte como María, Esmeralda Moya como Luna, Ángel de Miguel como Iker Lemos, Pablo Puyol como Félix Durán, Elena Ballesteros como Carolina y Juanjo Artero como Jefe superior Bremón.
• Cabecera 44 (Episodio 1251/2 al 1253/4): Entrada de Berta Galo y cambio de posición de Claudia Roset y Karina Kolokolchykova.
• Cabecera 45 (Episodio 1254/5 al 1255/6): Entrada de Caterina Mengs y cambio de imagen y de posición de Karina Kolokolchykova.
• Cabecera 46 (Episodio 1256/7 al 1262/13): Entrada de Unax Ugalde, Juan Díaz y Candela Serrat.
• Cabecera 47 (Episodio 1263/14 al 1267/18): Salida de Esmeralda Moya y Ángel de Miguel y entrada de Verónika Moral.
• Cabecera 48 (Episodio 1268/19 al 1303/54): Salida de Claudia Roset y entrada de Natalia Rodríguez, Santi Marín, Jorge Silvestre, Juan Carlos Vellido y Guadalupe Lancho.
• Cabecera 49 (Episodio 1304/55 al 1313/64): Entrada de Óscar Higares.
• Cabecera 50 (Episodio 1314/65 al 1372/123): Salida de Juanjo Artero y Unax Ugalde y entrada de Hamza El Aslani. Cambio de imagen de Luisa Martín.

• Todas las temporadas han concluido con la muerte de uno de los personajes principales en su capítulo finalː en la primera fue Rober Batista (Juan José Ballesta); en la segunda Sergio Mayoral (Nicolás Coronado); en la tercera Ricky Soler (Samuel Viyuela); en la cuarta Alicia Ocaña (Andrea del Río); en la quinta Ramiro Infante (Armando del Río), en la sexta Fernando Quintero (Eduardo Velasco) y en la séptima y final, Lorenzo Galván (Óscar Higares).
• Todas las temporadas comprenden un total de 200 capítulos, exceptuando la sexta, que se alargó hasta los 249 y la séptima, que se acortó hasta los 123.
• Varios personajes acreditados como recurrentes en un principio han pasado posteriormente a formar parte del reparto principal. Algunos ejemplos son Olga Torres (Denisse Peña), Jairo Batista (Emilio Palacios), Sergio Mayoral (Nicolás Coronado), Ángela Betanzos (Lara Martorell), Ramón Rojo (Chechu Salgado), Beatriz Velasco (Lucía Martín Abello), Jaime Bustos «Jota» (Ignacio Montes) y Sheila Barroso (Claudia Roset).
• El set empleado para el decorado de El color de la huerta fue utilizado más tarde para la Ferretería Damián. Del mismo modo, la casa de la familia Ocaña más tarde se reutilizó para recrear la de Santos Mercader y la de la familia Bremón. Igualmente, el set utilizado para la Clínica di Matteo fue luego la recepción del Hotel Novasur y después las dependencias de la joyería de Quintero.
• Varios actores y actrices han abandonado la serie temporalmente, tales como Pepa Aniorte, Sandra Martín o Miguel Ortiz, todos ellos durante la primera temporada; Denisse Peña y Eduardo Velasco en la segunda; Roberto Álvarez en la tercera; Silvia Sanabria, Mamen Camacho y Luis Fernández en la quinta; y Natalia Rodríguez y Luis Fernández en la séptima. Otros como Javier Abad en la segunda; Denisse Peña, Edurne, Maru Valdivielso, Andrea del Río y Ángel de Miguel en la tercera; y Sergio Mur en la quinta abandonaron la serie para luego regresar a ella de nuevo.
• Tras abandonar la serie, Aníbal Soto, Jimmy Barnatán, Denisse Peña y Ángel de Miguel regresaron tiempo más tarde para participar en algunos capítulos; pero sin ser acreditados como reparto secundario. Andrea del Río hizo lo mismo mediante mensajes de voz durante la segunda mitad de la tercera temporada y tampoco fue acreditada.
• Mar Regueras y Juanjo Artero ya fueron pareja sentimental ficticia en la serie El comisario.
• Nicolás Coronado y Juan José Ballesta coincidieron como concursantes en MasterChef Celebrity 5 tras su paso por la serie. Raquel Meroño también participó en esta misma edición, solo que antes de aparecer en la serie. Además, Paula Prendes fue concursante de MasterChef Celebrity 3.
• El actor José Lamuño hizo el casting para interpretar al personaje de Sergio Mayoral y finalmente encarnó a Álvaro Soler; mientras que Alejandro Jato hizo lo propio para el personaje de Ricky Soler y terminó interpretando a Toni Ríos.
• La explosión del coche de Santos Mercader, en el capítulo 599, es la escena más costosa de la serie. En ella participaron varios especialistas con el fin de garantizar la seguridad de los actores.^[115]​
• Tirso Calero, el creador de la serie, hizo un cameo en un capítulo, interpretando al comisario Gálvez. De la misma forma, Miguel Artero, hijo de Juanjo Artero (comisario Bremón en la ficción), participó en varios capítulos interpretando a un agente de policía.^[116]​
• En marzo de 2020 se paralizaron las grabaciones debido al estado de alarma por la COVID-19 hasta mayo de ese mismo año. Tras ello, RTVE decidió dividir en dos partes los capítulos grabados para que no se interrumpiera la emisión de la serie, haciéndolo a partir del capítulo 722, emitido entre el 17 y 18 de marzo de 2020.^[117]​ La última semana de mayo el equipo se hizo las pruebas para poder regresar al rodaje, retomándolo el 1 de junio con tan solo cuatro capítulos de margen entre rodaje y emisión.^[118]​ Finalmente el 17 de agosto de ese mismo año se retomó la emisión de capítulos completos coincidiendo con la recta final de la cuarta temporada.
• En junio de 2020 se estrenó la serie Desaparecidos en Prime Video producida también por Plano a plano. En el primer capítulo, el personaje de Sonia Ledesma (Michelle Calvó) llega a la unidad de desaparecidos bajo recomendación del comisario Bremón (Juanjo Artero) desde Distrito Sur, tal y como lo menciona Santiago Abad (Juan Echanove), haciendo así un crossover entre ambas series.
• El capítulo 800, emitido el 21 de septiembre de 2020, marcó un antes y un después en la serie, Tirso Calero, creador de la misma abandonó la producción y el personaje de Alicia Ocaña (Andrea del Río) murió, tras haber sido la protagonista de las dos primeras temporadas y parte de la tercera y cuarta, finalizando así una etapa en la serie. Esta muerte provocó los regresos de personajes antiguos como Nerea Ocaña (Alejandra Lorente), Marcelino Ocaña (Aníbal Soto), Olga Torres (Denisse Peña), Iker Lemos (Ángel de Miguel) y Julio Quintero (Javier Abad) para unos pocos capítulos al principio de la quinta temporada de la serie.^[119]​
• El capítulo 1351, que terminó con las muertes de Andrea Vega (Verónika Moral) y Pilar Aranda (Belén López), presenta una escena al estilo de la famosa película estadounidense de 1991 Thelma y Louise.