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En los Octavos de final de la Copa Libertadores 2025 se dará comienzo a la fase final de la competencia. Se realizará un sorteo para determinar los enfrentamientos de los octavos de final. Los equipos serán ordenados del 1 al 16 al finalizar la fase de grupos, significando del 1 al 8 para los primeros de cada grupo y del 9 al 16 para los segundos. Los cruces serán sorteados en la sede de la Conmebol, ubicada en Luque, Paraguay, el 2 de junio de 2025.^[1]​ En los cruces, el club que tenga menor número cerrará la llave jugando la vuelta como local.^[2]​ En caso de empate en el total de goles en la serie se utilizará la tanda de penaltis para definir al ganador, no se aplicará ni la regla del gol de visitante o la prórroga.^[3]​^[4]​