En los Cuartos de final de la Copa Sudamericana 2022 correspondió a la segunda ronda de la fase final de la competencia.^[1]​ Se realizó un sorteo para determinar los cruces de cuartos de final. Los equipos fueron ordenados del 1 al 16 al finalizar la fase de grupos. Del 1 al 8 fueron los primeros de cada grupo, y del 9 al 16 fueron los terceros transferidos de Copa Libertadores 2022. Los cruces fueron sorteados el 27 de mayo en la sede de la Conmebol, ubicada en Luque, Paraguay. En los cruces, el que tuvo menor número es quien jugó la vuelta como local. En caso de empate en el total de goles se realizaron una tanda de penales, sin prórroga previa, ni tampoco se aplicó la regla del gol de visitante.^[2]​^[3]​^[4]​