Summary
La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 isomerasa) (EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la síntesis de la progesterona desde la pregnenolona, la 17-hidroxiprogesterona desde la 17-hidroxipregnenolona, y la androstenediona desde la dehidroepiandrosterona en la glándula suprarrenal. Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de familia citocromo P450.[1] En humanos, existen dos isoenzimas de la 3β-HSD, codificados por los genes HSD3B1 y HSD3B2, respectivamente.
| 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa | ||||||
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| PDB |
Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
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| Identificadores | ||||||
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| Número EC | 1.1.1.145 | |||||
| Número CAS | 9044-85-3 | |||||
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| hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 1 | ||||||
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Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
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| Identificadores | ||||||
| Símbolos | HSD3B1 (HGNC: 5217) 3BETAHSD; HSD3B; HSDB3; HSDB3A; I; SDR11E1 | |||||
| Identificadores externos | ||||||
| Número EC | 1.1.1.145 | |||||
| Locus | Cr. 1 p13-p11 | |||||
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| hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 2 | ||||||
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| Estructuras disponibles | ||||||
| PDB |
Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
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| Identificadores | ||||||
| Símbolos | HSD3B2 (HGNC: 5218) HSD3B; HSDB; SDR11E2 | |||||
| Identificadores externos | ||||||
| Número EC | 1.1.1.145 | |||||
| Locus | Cr. 1 p13.1 | |||||
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| Ortólogos | ||||||
| Especies |
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| Entrez |
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| UniProt |
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| RefSeq (ARNm) |
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| PubMed (Búsqueda) |
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| PMC (Búsqueda) |
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También es conocida como 5-delta 4-isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de los hidroxiesteroides-beta delta 5-3 a la configuración 4-3-ceto y es por tanto, esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales, es decir la progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, y estrógenos.[2]
El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:
- pregnenolona a progesterona
- 17-alfa-pregnenolona a 17-alfa-progesterona
- dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona
- androstenediol a testosterona
Reacción
editarLa 3β-HSD pertenece a la familia de oxidorreductasas, para ser específico, aquellos que actúan en el grupo donante CH-OH con el NAD+ o NADP+ como aceptador. Esta enzima participa en el metabolismo de las hormonas esteroides-C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos
La 3β-HSD cataliza la reacción química:
- 3β-hidroxi-Δ5-esteroide + NAD+ a 3-oxo-Δ5-esteroide + NADH + H+
Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ5-esteroide y NAD+, mientras que sus 3 productos son 3-oxo-Δ5-esteroide, NADH, y H+.
Isoenzimas
editarLos humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, la HSD3B1 (tipo I) y la HSD3B2 (tipo II).[3] El tipo I se expresa en la placenta y tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en las glándulas suprarrenales, ovarios, y testículos.
Inhibidores
editarLa 3β-HSD es inhibida por el trilostano.[4]
Importancia clínica
editarUna deficiencia en la enzima tipo II debido a mutaciones en el gen HSD3B2 es responsable de una forma poco común de la hiperplasia suprarrenal congénita.[5] No existe condición humana por el momento que sea vinculada a una deficiencia en la enzima tipo I. Pero su importancia en la producción de la progesterona placentaria sugiere que dicha mutación sería embrionariamente letal.
Ruta biosintética
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Nomenclatura
editarEl nombre sistemático de esta clase de enzima es 3β-hidroxi-Δ5-esteroide:NAD+ 3-oxidorreductasa. Otros nombres de uso común incluye:
- progesterona reductasa
- Δ5-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
- 3β-hidroxi-5-eno esteroide deshidrogenasa
- 3β-hidroxi esteroide deshidrogenasa/isomerasa
- 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa
- 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa
- 3β-hidroxi-5-eno-esteroide oxidorreductasa
- esteroide-Δ5-3β-ol deshidrogenasa
- 3β-HSDH
- 5-eno-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
- 3β-hidroxi-5-eno-esteroid deshidrogenasa
Referencias
editar- ↑ Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (agosto de 1986). «A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes». J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2): 360-7. PMID 3088022. doi:10.1210/jcem-63-2-360.
- ↑ Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1992). «Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells». J. Biol. Chem. 267 (5): 3551. PMID 1737804.
- ↑ Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (junio de 2005). «Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family». Endocr. Rev. 26 (4): 525-82. PMID 15632317. doi:10.1210/er.2002-0050.
- ↑ Cooke GM (abril de 1996). «Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1): 95-101. PMID 8809191. doi:10.1016/0960-0760(96)00002-7.
- ↑ Rhéaume E, Simard J, Morel Y, Mebarki F, Zachmann M, Forest MG, New MI, Labrie F (julio de 1992). «Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene». Nat. Genet. 1 (4): 239-45. PMID 1363812. doi:10.1038/ng0792-239.
Datos: Q229666
