Summary
La siramesina (abreviado Lu 28-179) es un agonista del receptor sigma, selectivo para el subtipo σ2.[1] En estudios con animales, se ha demostrado que la siramesina produce efectos ansiolíticos[2] y antidepresivos[3]. Fue desarrollado por la compañía farmacéutica H Lundbeck para el tratamiento de la ansiedad,[4] aunque el desarrollo se interrumpió después de que los ensayos clínicos mostraran una falta de eficacia en humanos.
| Siramesina | ||
|---|---|---|
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 147817-50-3 | |
| PubChem | 9829526 | |
| ChemSpider | 8005261 | |
| UNII | 3IX8CWR24V | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C30H31N2FO | |
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InChI=1S/C30H31FN2O/c31-25-12-14-26(15-13-25)33-21-23(27-9-2-4-11-29(27)33)7-5-6-18-32-19-16-30(17-20-32)28-10-3-1-8-24(28)22-34-30/h1-4,8-15,21H,5-7,16-20,22H2
Key: XWAONOGAGZNUSF-UHFFFAOYSA-N | ||
Hay evidnecias que la siramesina produce un efecto antidepresivo mejorado cuando se administra junto con antagonistas de NMDA.[5] También se ha utilizado para estudiar la actividad σ2 de la cocaína,[6] y se ha demostrado que produce propiedades anticancerígenas tanto in vitro[7] como in vivo.[8]
Cáncer
editarLa siramesina es un compuesto desestabilizador de lisosomas,[9] por lo que puede promover un aumento en la permeabilización de la membrana de los lisosomas,[10] la pérdida de potencial de la membrana mitocondrial con la liberación de especies reactivas de oxígeno[11] y la peroxidación lipídica en células de leucemia linfática crónica (LLC).[12] El tratamiento combinado de siramesina con lapatinib puede inducir ferroptosis de células de cáncer de mama al promover la expresión de factores de transcripción.[13] Este cotratamiento con siramesina hace que las células de cáncer de mama triple negativo (TNBC) resistentes sean sensibles a los inhibidores de CDK4/6. La siramesina también puede desencadenar la muerte de células lisosomales en células cancerosas resistentes a la apoptosis y resistentes a múltiples fármacos al atacar la esfingomielinasa ácida.
Referencias
editar- ↑ Søby KK, Mikkelsen JD, Meier E, Thomsen C (July 2002). «Lu 28-179 labels a sigma(2)-site in rat and human brain». Neuropharmacology 43 (1): 95-100. PMID 12213263. doi:10.1016/s0028-3908(02)00071-0.
- ↑ Sánchez C, Arnt J, Costall B, Kelly ME, Meier E, Naylor RJ, Perregaard J (December 1997). «The selective sigma2-ligand Lu 28-179 has potent anxiolytic-like effects in rodents». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 283 (3): 1323-32. PMID 9400007.
- ↑ Sánchez C, Papp M (April 2000). «The selective sigma2 ligand Lu 28-179 has an antidepressant-like profile in the rat chronic mild stress model of depression». Behavioural Pharmacology 11 (2): 117-24. PMID 10877116. doi:10.1097/00008877-200004000-00003.
- ↑ Heading C (February 2001). «Siramesine H Lundbeck». Current Opinion in Investigational Drugs 2 (2): 266-70. PMID 11816842.
- ↑ Skuza G, Rogoz Z (June 2006). «The synergistic effect of selective sigma receptor agonists and uncompetitive NMDA receptor antagonists in the forced swim test in rats.». Journal of Physiology and Pharmacology 57 (2): 217-29. PMID 16845227.
- ↑ Nuwayhid SJ, Werling LL (March 2006). «Sigma2 (sigma2) receptors as a target for cocaine action in the rat striatum». European Journal of Pharmacology 535 (1–3): 98-103. PMID 16480713. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.077.
- ↑ Ostenfeld MS, Fehrenbacher N, Høyer-Hansen M, Thomsen C, Farkas T, Jäättelä M (October 2005). «Effective tumor cell death by sigma-2 receptor ligand siramesine involves lysosomal leakage and oxidative stress». Cancer Research 65 (19): 8975-83. PMID 16204071. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0269.
- ↑ Groth-Pedersen L, Ostenfeld MS, Høyer-Hansen M, Nylandsted J, Jäättelä M (March 2007). «Vincristine induces dramatic lysosomal changes and sensitizes cancer cells to lysosome-destabilizing siramesine». Cancer Research 67 (5): 2217-25. PMID 17332352. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3520.
- ↑ Ostenfeld, Marie Stampe; Høyer-Hansen, Maria; Bastholm, Lone; Fehrenbacher, Nicole; Olsen, Ole Dines; Groth-Pedersen, Line; Puustinen, Pietri; Kirkegaard-Sørensen, Thomas et al. (16 de mayo de 2008). «Anti-cancer agent siramesine is a lysosomotropic detergent that induces cytoprotective autophagosome accumulation». Autophagy 4 (4): 487-499. ISSN 1554-8627. doi:10.4161/auto.5774. Consultado el 10 de mayo de 2023.
- ↑ Jensen, Stine S.; Petterson, Stine A.; Halle, Bo; Aaberg-Jessen, Charlotte; Kristensen, Bjarne W. (7 de marzo de 2017). «Effects of the lysosomal destabilizing drug siramesine on glioblastoma in vitro and in vivo». BMC Cancer 17 (1). ISSN 1471-2407. doi:10.1186/s12885-017-3162-3. Consultado el 10 de mayo de 2023.
- ↑ Hafner Česen, M; Repnik, U; Turk, V; Turk, B (3 de octubre de 2013). «Siramesine triggers cell death through destabilisation of mitochondria, but not lysosomes». Cell Death & Disease 4 (10): e818-e818. ISSN 2041-4889. doi:10.1038/cddis.2013.361. Consultado el 10 de mayo de 2023.
- ↑ Li, Bowen; Yang, Liang; Peng, Xueqiang; Fan, Qin; Wei, Shibo; Yang, Shuo; Li, Xinyu; Jin, Hongyuan et al. (2020-10). «Emerging mechanisms and applications of ferroptosis in the treatment of resistant cancers». Biomedicine & Pharmacotherapy 130: 110710. ISSN 0753-3322. doi:10.1016/j.biopha.2020.110710. Consultado el 10 de mayo de 2023.
- ↑ Ma, S; Henson, E S; Chen, Y; Gibson, S B (21 de julio de 2016). «Ferroptosis is induced following siramesine and lapatinib treatment of breast cancer cells». Cell Death & Disease 7 (7): e2307-e2307. ISSN 2041-4889. doi:10.1038/cddis.2016.208. Consultado el 10 de mayo de 2023.
Datos: Q7529961
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