Receptor_de_melatonina_1B Knowpia

Receptor de melatonina 1B
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolo	MTNR1B (HGNC: 7464)
Identificadores; externos	OMIM: 600804 ; EBI: MTNR1B; GeneCards: Gen MTNR1B; UniProt: MTNR1B;
Locus	Cr. 11 q21-q22
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
4544
P49286	n/a
NM_005959	n/a
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

El receptor de melatonina tipo 1B o Mel-1B-R^[1] es una proteína que en humanos se codifica por el gen MTNR1B ubicado en el cromosoma 11 (humano) en 11q21.^[2]^[3]

Función

El receptor Mel-1B-R ^[1] (antes llamado ML_1B y MT₂), es uno de los receptores de alta afinidad de la melatonina, hormona secretada fundamentalmente por la glándula pineal. Este producto génico es una proteína integral de membrana que pertenece a la familia de receptores con 7 segmentos transmembranales acoplados a proteínas G (GPCR) . Se encuentra principalmente en la retina y también en encéfalo; aunque su detección requiere técnicas de alta sensibilidad como la RT-PCR. Se supone que participa en las funciones retinianas que dependen de la luz y pueden estar implicados en los efectos neurobiológicos de la melatonina.^[2]

Importancia Clínica

Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que se han asociado con un aumento de la glucemia y un aumento del 20% del riesgo de padecer diabetes de tipo 2.^[4]^[5]^[6] El ARNm del MTNR1B se expresa en los islotes pancreáticos, y se confirma por inmunocitoquímica que se localiza principalmente en las células beta de los islotes.^[5]

Ligandos MT₂

Los siguientes ligandos tienen mayor selectividad por el receptor MT₂ respecto al MT₁:

Compuesto 3d: antagonista con afinidad sub-nM^[7]
Compuesto 18f: antagonista y compuesto 18g agonista parcial: afinidad sub-nM, selectividad de más de 100 veces frente al MT1^[8]
Compuesto 14: antagonista^[9]
Compuesto 13: agonista^[10]

Véase también

Referencias

↑ ^a ^b «P49286 (MTR1B_HUMAN)». Uniprot. Consultado el 30 de agosto de 2020.
↑ ^a ^b «Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B».
↑ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734.
↑ «Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified». ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study». ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism». ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009.
↑ ^a ^b Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, et al. (enero de 2009). «Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels». Nat. Genet. 41 (1): 77-81. PMC 2682768. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290. ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, et al. (enero de 2009). «Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion». Nat. Genet. 41 (1): 82-8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, et al. (enero de 2009). «A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk». Nat. Genet. 41 (1): 89-94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277.
↑ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, et al. (2008). «Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function». PLoS ONE 3 (12): e3962. PMC 2597741. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962.
↑ Rivara S, Lodola A, Mor M, et al. (2007). «N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 50 (26): 6618-26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j.
↑ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, et al. (2006). «Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 49 (25): 7393-403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a.
↑ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, et al. (2003). «Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands». Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753-9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X.
↑ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, et al. (2003). «Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents». Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199-202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8.

Enlaces externos

«Melatonin Receptors: MT₂». IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.

Léase también

Brzezinski A (1997). «Melatonin in humans.». N. Engl. J. Med. 336 (3): 186-95. PMID 8988899. doi:10.1056/NEJM199701163360306.
Reppert SM, Godson C, Mahle CD, et al. (1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734.
Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, et al. (1996). «Cloning of a melatonin-related receptor from human pituitary.». FEBS Lett. 386 (2-3): 219-24. PMID 8647286. doi:10.1016/0014-5793(96)00437-1.
Niles LP, Wang J, Shen L, et al. (2000). «Melatonin receptor mRNA expression in human granulosa cells.». Mol. Cell. Endocrinol. 156 (1-2): 107-10. PMID 10612428. doi:10.1016/S0303-7207(99)00135-5.
Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, et al. (2000). «Genetic polymorphisms of human melatonin 1b receptor gene in circadian rhythm sleep disorders and controls.». Neurosci. Lett. 280 (1): 29-32. PMID 10696804. doi:10.1016/S0304-3940(99)00981-7.
Roy D, Angelini NL, Fujieda H, et al. (2001). «Cyclical regulation of GnRH gene expression in GT1-7 GnRH-secreting neurons by melatonin.». Endocrinology 142 (11): 4711-20. PMID 11606436. doi:10.1210/en.142.11.4711.
Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, et al. (2002). «Monitoring of ligand-independent dimerization and ligand-induced conformational changes of melatonin receptors in living cells by bioluminescence resonance energy transfer.». J. Biol. Chem. 277 (24): 21522-8. PMID 11940583. doi:10.1074/jbc.M200729200.
Yuan L, Collins AR, Dai J, et al. (2003). «MT(1) melatonin receptor overexpression enhances the growth suppressive effect of melatonin in human breast cancer cells.». Mol. Cell. Endocrinol. 192 (1-2): 147-56. PMID 12088876. doi:10.1016/S0303-7207(02)00029-1.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899-903. PMC 139241. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, et al. (2003). «Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin.». J. Cell. Physiol. 196 (1): 144-53. PMID 12767050. doi:10.1002/jcp.10287.
Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jockers R (2004). «Preferential formation of MT1/MT2 melatonin receptor heterodimers with distinct ligand interaction properties compared with MT2 homodimers.». Mol. Pharmacol. 66 (2): 312-21. PMID 15266022. doi:10.1124/mol.104.000398.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121-7. PMC 528928. PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504.
Mazna P, Berka K, Jelinkova I, et al. (2005). «Ligand binding to the human MT2 melatonin receptor: the role of residues in transmembrane domains 3, 6, and 7.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 332 (3): 726-34. PMID 15913560. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.017.
Ha E, Choe BK, Jung KH, et al. (2005). «Positive relationship between melatonin receptor type 1B polymorphism and rheumatoid factor in rheumatoid arthritis patients in the Korean population.». J. Pineal Res. 39 (2): 201-5. PMID 16098099. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00237.x.
Savaskan E, Jockers R, Ayoub M, et al. (2007). «The MT2 melatonin receptor subtype is present in human retina and decreases in Alzheimer's disease.». Current Alzheimer research 4 (1): 47-51. PMID 17316165. doi:10.2174/156720507779939823.
Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, et al. (2007). «Induction of metallothionein synthesis by cilostazol in mice and in human cultured neuronal cell lines.». Biol. Pharm. Bull. 30 (4): 791-4. PMID 17409522. doi:10.1248/bpb.30.791.
Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, et al. (2007). «Melatonin receptor 1B (MTNR1B) gene polymorphism is associated with the occurrence of adolescent idiopathic scoliosis.». Spine 32 (16): 1748-53. PMID 17632395. doi:10.1097/BRS.0b013e3180b9f0ff.

Datos: Q18029577

[Uniprot,2020-1] «P49286 (MTR1B_HUMAN)». Uniprot. Consultado el 30 de agosto de 2020.

[entrez-2] «Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B».

[pmid7568007-3] Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734.

[SN-4] «Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified». ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study». ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism». ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009.

[Nat_Genet_2009-5] Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, et al. (enero de 2009). «Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels». Nat. Genet. 41 (1): 77-81. PMC 2682768. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290. ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, et al. (enero de 2009). «Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion». Nat. Genet. 41 (1): 82-8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, et al. (enero de 2009). «A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk». Nat. Genet. 41 (1): 89-94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277.

[pmid19088850-6] Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, et al. (2008). «Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function». PLoS ONE 3 (12): e3962. PMC 2597741. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962.

[7] Rivara S, Lodola A, Mor M, et al. (2007). «N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 50 (26): 6618-26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j.

[8] Bedini A, Spadoni G, Gatti G, et al. (2006). «Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 49 (25): 7393-403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a.

[9] Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, et al. (2003). «Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands». Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753-9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X.

[10] Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, et al. (2003). «Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents». Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199-202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8.

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Summary