Ned (Paul Rudd) es un idealista que ha sido liberado de prisión. En sucesión, altera la vida y hogares de sus tres hermanas: Miranda (Elizabeth Banks), quien está a punto de conseguir su gran oportunidad en periodismo; la bisexual Natalie (Zooey Deschanel), cuyas mentiras le impiden seguir adelante con su responsable novia Cindy (Rashida Jones); y Liz (Emily Mortimer), quien está muy ocupada siendo la madre perfecta para darse cuenta de que su matrimonio se está desmoronando.

• Paul Rudd como Ned.
• Elizabeth Banks como Miranda, la ambiciosa hermana periodista.
• Zooey Deschanel como Natalie, la hermana bisexual de Ned.
• Emily Mortimer como Liz, la hermana casada con el cineasta Dylan, y madre de River.
• James Biberi como Gus, el oficial guardacárcel.
• Kelly Briter como amiga del vecino Jeremy.
• Sterling K. Brown como Omar, el oficial de la libertad condicional de Ned.
• Steve Coogan como Dylan, el cineasta padre de River y cuñado de Ned.
• Hugh Dancy como Christian, el pintor de la secta.
• Kathryn Hahn como Janet, la ex de Ned.
• Lydia Haug como Tatiana, la bailarina serbia.
• Peter Hermann como Terry.
• Rashida Jones como Cindy, la responsable novia de Natalie.
• Shirley Knight como Ilene, la madre de los cuatro hermanos.
• T. J. Miller como Billy, el novio de Janet.
• Matthew Mindler como River, el hijo de Liz y Dylan.
• Janet Montgomery como Lady Arabella, la multimillonaria.
• Adam Scott como Jeremy, el vecino de la periodista Miranda.
• Bob Stephenson como el oficial Washburn.

• Our Idiot Brother en Internet Movie Database (en inglés).