El ministerio nació de la separación del Ministerio de Educación con el nombre de Ministerio de Patrimonio Cultural y Medio Ambiente, establecido en 1974 por el gobierno de Aldo Moro y poco después rebautizado como Ministerio de Patrimonio Cultural y Ambiental.   En 1998^[1]​ se constituyó el Ministerio de Patrimonio y Actividades Culturales, que aglutinaba todas las competencias y funciones anteriores, a las que se añadían: la promoción del deporte y de las instalaciones deportivas y la promoción de las actividades de entretenimiento en todas sus expresiones. Al año siguiente, la reforma Bassanini confirmó el ministerio reorganizando su estructura y anticipando su entrada en vigor a partir de 2001, en comparación con la generalidad de los otros ministerios.^[2]​

En 2006, con el gobierno de Romano Prodi, las competencias del deporte se asignaron al nuevo Departamento de Políticas de Juventud y Actividades Deportivas, bajo la dependencia de la Presidencia del Consejo de Ministros. Con el gobierno de Mario Monti, el departamento se unificó con el Departamento de Asuntos Regionales y la Oficina de Deportes, creando el Departamento de Asuntos Regionales, Turismo y Deporte. En 2013, el gobierno de Enrico Letta confió al ministro Massimo Bray la responsabilidad del turismo, por lo que el ministerio tomó el nombre de Ministerio de Patrimonio y Actividades Culturales y Turismo.^[3]​ Esta delegación se mantuvo bajo los sucesivos gobiernos de Renzi, Gentiloni y Conte. En 2021, con el gobierno de Draghi, la responsabilidad del turismo se confió a un nuevo y especial Ministerio de Turismo: en consecuencia, el nombre del ministerio cambió de "Ministerio de Patrimonio y Actividades Culturales y Turismo" a Ministerio de Cultura.