Nacido en Palm Beach, Florida, Silvestri inició su carrera en Marvel Comics. Es conocido por ser el ilustrador de Uncanny X-Men entre 1987 y 1990 y por dos años ilustrando el título Wolverine.^[4]​

En 1992 Silvestri se convirtió en uno de los siete artistas, junto con Jim Lee, Whilce Portacio, Rob Liefeld, Erik Larsen, Todd McFarlane y Jim Valentino, que originalmente formaron la compañía de historietas Image Comics. Los títulos de Silvestri fueron publicados bajo el sello Top Cow, con Cyberforce como el primer título publicado. Lo demandante del trabajo de publicar significó que el tiempo que Silvestri invertía en sus ilustraciones se redujo. Los guiones de muchas de las historias de Silvestri fueron hechos por su hermano, Eric Silvestri.

Disputas con sus compañeros en Image hicieron que Silvestri dejara brevemente la compañía en 1996, pero regresó rápidamente después de que Rob Liefeld cortara sus propios vínculos con la editorial.

Los éxitos de Top Cow incluyen los títulos Witchblade, The Darkness, Inferno Hellbound y Fathom.

En el 2004, Silvestri regresó brevemente a Marvel para ilustrar X-Men, colaborando con Grant Morrison. Después, en ese mismo año, lanzó un nuevo título para Top Cow, Hunter-Killer, con Mark Waid. Proporcionó las portadas para la miniserie de Marvel Comics, X-Men: Deadly Genesis, escrita por Ed Brubaker y Trevor Hairsine.

En junio del 2006, Top Cow lanzó una edición #0 de Cyberforce presentando el trabajo de Silvestri.