Scalgione nació el 5 de septiembre de 1987 en la ciudad chubutense de Trelew, sin embargo, creció desde sus cuatro años de edad en la ciudad de Rosario, Provincia de Santa Fe, y se interesó en la actuación desde pequeña tomando clases de canto con Graciela Mozzoni y de música, especialmente de piano, con Néstor Mozzoni, quien la hizo ingresar en el rosarino Coral Fisherton.^[1]​

Su primera actuación fue en Annie, en el Estudio de Comedias Musicales de Rosario, a los diez años de edad, y luego también recibió una beca en la escuela de Valeria Lynch por la cual al menos una vez a la semana, durante un tiempo, tuvo que viajar a la ciudad de Buenos Aires. Mientras cursaba la escuela secundaria, recibió una beca para el programa de arte de verano en la Universidad de Point Park en Pittsburgh, Pensilvania.^[2]​

Luego de terminar de cursar la escuela secundaria, Scaglione se mudó a la ciudad de Buenos Aires y comenzó a trabajar como actriz en musicales. En Buenos Aires debutó en la Calle Corrientes como Amber Von Tussle en Hairspray, junto a Enrique Pinti. Además estudió danza en el estudio de Julio Bocca, y Mónica Capra fue su profesora de canto.

En 2008, el director Arthur Laurents, frustrado por no encontrar una actriz apropiada para el papel de María en su puesta en escena de West Side Story (Amor sin barreras), descubrió a Scaglione luego de que Federico Gonzáles del Pino en Buenos Aires le hiciera llegar la referencia de un clip en YouTube donde la actriz interpreta la composición Libertango de Astor Piazzolla. Laurents pidió a Scaglione que volara a la Ciudad de Nueva York para un casting, en el que inmediatamente recibió el papel, a pesar de ser una actriz desconocida en Estados Unidos.^[3]​

Después de interpretar a María en el National Theatre de Washington D. C., Scaglione hizo se debut en Broadway en West Side Story en el Palace Theatre el 19 de marzo de 2009.^[4]​ Como María, Scaglione ganó el premio Outer Critics Circle of New York como actriz sobresaliente en un musical y el premio Theatre World Award, además de una nominación al Premio Tony a la Mejor Actriz Protagónica en un Musical. También recibió junto al elenco de la obra el Grammy al Mejor Cast Album. En 2012, participó como cantante invitada en el álbum Romance, de Fernando Otero, compositor, pianista y vocalista argentino que reside en New York, interpretando la pieza «Until The Dawn», que el compositor escribió especialmente para Josefina.

En Argentina, debutó en el musical Hairspray y a su regreso de Estados Unidos coprotagonizó el musical Anything Goes (Vale todo), por el cual fue galardonada con el premio Estrella de Mar en la cateogría revelación. También protagonizó el musical 50 sombras y lució su faceta más histriónica en la comedia 39 escalones en el teatro Picadilly. Entre los conciertos más importantes en los que participó figuran Entre miserables y fantasmas, como invitada de lujo, junto a Gerónimo Rauch en el teatro Maipo, donde interpretaron el épico dúo de El fantasma de la ópera, e hicieron un paso por algunas de las más reconocidas canciones de West Side Story.

Posteriormente, Scaglione participó del ciclo al aire libre Duetos, los elegidos y las elegidas, interpretando la pieza musical «Ave María» junto a Jairo, y actuó en el concierto de Broadway en Buenos Aires Next to casi normales en el Teatro Astral, cantando por primera vez en Argentina con su compañera de terna a los premios Tony, Alice Ripley. En televisión, participó en Estados Unidos como actriz invitada de la serie Fairly Legal, de la cadena ABC, y en Argentina fue coprotagonista en la novela Camino al amor e integró el elenco de la tercera temporada de Tu cara me suena por Telefe.

En su paso por Estados Unidos, Scalgione tuvo participación en cine, coprotagonizando la película Hairbrained junto a Brendan Fraser. En 2018, expuso en el Teatro El Círculo de Rosario su primera TED Talk, en la TEDxRosario.

• Josefina Scaglione en Internet Movie Database (en inglés).
• Sitio web oficial de Josefina Scaglione.