Hidroximetilglutaril-CoA reductasa (NADPH)

Summary

En enzimología, una hidroximetilglutaril-CoA reductasa (NADPH) (EC 1.1.1.34) es una enzima que cataliza la reacción química global:

Hidroximetilglutaril-CoA reductasa (NADPH)
Estructuras disponibles
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 Estructuras enzimáticas
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Número EC 1.1.1.34
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(R)-mevalonato + CoA + 2 NADP+ (S)-3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA + 2 NADPH + 2 H+

Los 3 sustratos de esta enzima son (R)-mevalonato, CoA y NADP+, mientras que sus 3 productos son (S)-3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, NADPH y H+.

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, para ser específicos los que actúan en el grupo de donantes CH-OH con NAD + o NADP + como aceptor. Esta enzima participa en la biosíntesis de esteroides, incluido el colesterol. La clase de medicamentos de estatinas anticolesterol actúan a través de la inhibición de esta enzima.

La reacción enzimática procede en tres etapas:

a) Reducción del éster S-tiocarboxílico para formar un tiohemiacetal.

b) Eliminación del azufre a partir del tiohemiacetal, para formar el aldehído del mevaldato

c) Reducción del aldehído del mevaldato, en donde se forma el mevalonato.

Nomenclatura

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El nombre sistemático de esta clase de enzima es (R)-mevalonato:NADP+ oxidoreductasa (CoA-acilante). Otros nombres de esta enzima son:

  • hidroximetilglutaril coenzime A reductasa (fosfato de nicotinamida reducida -adenosin dinucleótido), 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa
  • β-hidroxi-β-metilglutaril coenzima A reductasa
  • hidroximetilglutaril CoA reductasa (NADPH)
  • S-3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa
  • NADPH-hidroximetilglutaril-CoA reductasa
  • HMG-CoA reductasa-mevalonato:NADP-Oxidoreductasa (CoA-acetilante)
  • 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa (NADPH)
  • hidroximetilglutaril-CoA reductasa (NADPH).

Estudios estructurales

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Hacia 2007, 12 estructuras han sido propuestas las estructuras para esta clase de enzimas, con PDB códigos de accesión 1DQ8, 1DQ9, 1DQ8, 1HW8, 1HW9, 1HWI, 1HWJ, 1HWK, 1HW8, 2Q1L, 2Q6B, y 2Q6B.

Referencias

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  • «β-Hydroxy-β-methylglutaryl coenzyme A reductase, cleavage and condensing enzymes in relation to cholesterol formation in rat liver». Biochim. Biophys. Acta 40: 491-501. 1960. PMID 13805544. doi:10.1016/0006-3002(60)91390-1. 
  • «The reduction of β-hydroxy-β-methyl-glutaryl coenzyme A to mevalonic acid». J. Biol. Chem. 235: 2572-8. 1960. PMID 13818862. 
  • «Solubilization and purification of β-hydroxy-β-methylglutaryl coenzyme A reductase from rat liver». Biochemistry 9 (8): 1700-5. 1970. PMID 4985697. doi:10.1021/bi00810a008. 
  •   Datos: Q2330287