Summary
Las granzimas son una familia de proteasas de serina altamente homólogas, contenidas en gránulos citotóxicos provenientes de los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales (natural killer, NK) de la inmunidad innata y adaptativa.[1]
| Granzima | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
 Granzima B humana | ||||||
| Estructuras disponibles | ||||||
| PDB |
Buscar ortólogos: Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
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| Identificadores | ||||||
| Símbolos | GZMB (HGNC: 4709) ;CTLA1; CCPII; CCP1 | |||||
| Identificadores externos | ||||||
| Número EC | 3.4.21.79 | |||||
| Locus | Cr. 14 q11.2 | |||||
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| Ortólogos | ||||||
| Especies |
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| Entrez |
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| Ensembl |
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| UniProt |
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| RefSeq (proteína) NCBI |
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| Ubicación (UCSC) |
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| PubMed (Búsqueda) |
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Su principal función es inducir la muerte celular para eliminar células infectadas con virus y células tumorales. También parecen cumplir un rol en la regulación de la respuesta inmune —controlando la supervivencia de los linfocitos T activados— y pueden regular la inflamación actuando sobre los sustratos extracelulares.
Integrantes
editarEn humanos han sido descritas, cinco diferentes granzimas: A, B, H, K y M.
En el ratón, se han encontrado diez granzimas, las adicionales (ausentes en el humano) son: D, E, F, G, L y N.[2]
Características
editarLas granzimas son proteasas relacionadas entre sí por su estructura molecular, y que se diferencian por presentar acción sobre un sustrato específico.
Son proteasas específicas de sustrato, ya que rompen enlaces peptídicos en lugares determinados entre los aminoácidos de su proteína objetivo.[3]
De acuerdo a la especificidad de sustrato las granzimas presentan tres subfamilias:
1) La familia de granzimas que tienen actividad enzimática similar a la quimiotripsina, otra proteasa de serina, son codificadas por un clúster de genes llamado el “locus chymase” (EC 3.4.21.39).
2) Las granzimas con especificidades similares a la tripsina, son codificadas por el “locus triptasa”.
3) Una tercera subfamilia que cliva los péptidos detrás de los aminoácidos hidrofóbicos, especialmente la Metionina, está codificada por el “locus Metasa”.[4]
Genes codificantes
editar
Los genes que codifican las granzimas en el humano, se encuentran agrupados en un clúster de genes en tres cromosomas diferentes, los cromosomas 5, 14 y 19.
En el cromosoma 5 (humano) se encuentra el clúster A, que incluye las granzimas A y K.
En el cromosoma 14 (humano) está el clúster de genes B que incluye las granzimas B y H, la catepsina G (CG), y la chymasa-1 (CMA1)(EC 3.4.21.39) del mastocito.
En el cromosoma 19 (humano) se encuentra el clúster M que consiste de la granzima M y las proteasas del neutrófilo.[5]
Referencias
editar- ↑ Chowdhury, D; Lieberman, J (2008). «Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death». Annual review of immunology 26: 389-420. ISSN 0732-0582. PMC 2790083. PMID 18304003. doi:10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404. Consultado el 13 de mayo de 2017.
- ↑ Bots, M; Medema, J.P. (2006). «Granzymes at a glance». Journal of Cell Science. Cell science at a glance 119: 5011-5014. doi:10.1242/jcs.03239.
- ↑ Trapani, JA (2001). «Granzymes: a family of lymphocyte granule serine proteases». Genome Biol (Revisión) 2 (12). PMC 138995. PMID 11790262. doi:10.1186/gb-2001-2-12-reviews3014. Consultado el 30 de mayo de 2017.
- ↑ ?
- ↑ Ewen, C.L.; Kane, K.P.; Bleackley, R.C. (2012). «A quarter century of granzymes». Cell Death Differ (Revisión) 19 (1): 28-35. doi:10.1038/cdd.2011.153.
Datos: Q425068
