Se licenció en Filosofía en la Universidad de Milán. En la capital lombarda frequentó las oficinas de la revista Re Nudo y se volvió un animador de la escena de la contracultura y contrainformación italiana. Posteriormente militó en el Partido Radical.^[2]​ En 1972 debutó como cantautor con el álbum La crisi, que trata de los temas políticos de la extrema izquierda de los años 1970 con ironía y desencanto. A lo largo de su carrera musical, también ha escrito letras para cantantes como Mina Mazzini, Mia Martini o Gino Paoli.^[3]​

En 1979 comenzó su carrera en el cine, colaborando en el guion de la película Liquirizia de Salvatore Samperi, donde también interpretó el papel de un colegial.^[4]​ Durante los años 1980 su actividad musical fue disminuyendo y se dedicó principalmente a la de guionista y actor cinematográfico, iniciando paralelamente su trabajo como escritor de ensayos sobre la música italiana y de novelas policíacas.^[3]​

En los años 1990 se convirtió en un prolífico guionista de historietas. En 1991 creó la historieta de terror Gordon Link para la editorial Dardo.^[5]​ En 1994 empezó su colaboración con la editorial Bonelli, para la que escribió varios guiones del cómic de terror Dylan Dog^[6]​ y del policíaco Nick Raider.^[7]​ En 1997 creó la historieta del Oeste-terror Viento Mágico (1997).^[8]​ En 2005 escribió su primera historia del wéstern Tex, dibujada por el argentino Miguel Angel Repetto.^[9]​ Posteriormente ideó historietas de aventuras-históricas como la miniserie Volto Nascosto (2007),^[10]​ su continuación Shanghai Devil (2011)^[11]​ y Adam Wild (2014).^[12]​ En 2015 estrenó Coney Island, una miniserie policíaca,^[13]​ y en 2018 Cani sciolti, un cómic ambientado en los movimientos sociales de 1968 en Italia,^[14]​ publicado en España por Panini Comics bajo el título "Primavera del 68".^[15]​ En 2019 volvió al mundo musical con la canción Stay Hungry, Stay Foolish, Stay Home, incluida en el disco Adoro Borealo del cantautor bresciano Auroro Borealo.^[16]​

Falleció el 24 de enero de 2025, tras dos años de enfermedad, a los 76 años.^[17]​^[18]​^[19]​

• 1972 - La crisi (Spettro, S1)
• 1976 - Ma non è una malattia (Ultima Spiaggia, ZLUS 55186)
• 1977 - Zombie di tutto il mondo unitevi (Ultima Spiaggia, ZPLS 34009)
• 1978 - Biberon (Ultima Spiaggia, ZPLS 34045)
• 1978 - Premiata Forneria Marconi, Passpartù (letrista)
• 1981 - Gianfranco Manfredi (Philips Records, 6492 115)
• 1985 - Dodici (con Ricky Gianco, Fonit Cetra, LPX 148)
• 1993 - In paradiso fa troppo caldo (Gordon Link/Sony Music)
• 2003 - Danni collaterali (Materiali musicali cd il manifesto) [cantante de Che ci hanno fatto? y Sarà però]
• 2005 - La battaglia di Canne (Materiali musicali cd il manifesto) [cantante de Svita la vita]
• 2019 - Adoro Borealo (con Auroro Borealo) [cantante de Stay Hungry, Stay Foolish, Stay Home]

• L'amore e gli amori in J. J. Rousseau (1735-1755). Teorie della sessualità, Milán, Mazzotta, 1978.
• Lucio Battisti, Lato Side Editori, 1978.
• Enzo Jannacci, Lato Side Editori, 1980.
• Celentano, Lato Side Editori, 1981.
• Mina, Milva, Vanoni e altre storie, Lato Side Editori, 1981.
• La strage degli innocenti, Lato Side Editori, 1982.
• Piange il grammofono, Lato Side Editori, 1982.
• Ma chi ha detto che non c'è - 1977 l'anno del big bang, Agenzia X, 2017.
• C'era una volta il popolo: storia della cultura popolare, DeriveApprodi, 2021.
• A qualcuno piace scorretto: per una storia delle provocazioni letterarie (1851-1969), DeriveApprodi, 2022.
• Il collasso della coscienza borghese: dall'uomo della folla all'uomo senza qualità, DeriveApprodi, 2023.
• Il mito di Tarzan, Allagalla, 2023.

• Magia rossa, Milán, Feltrinelli, 1983. ISBN 88-07-04001-8; Roma, Gargoyle, 2006. ISBN 88-89541-12-1.
• Cromantica, Milán, Feltrinelli, 1985. ISBN 88-07-04007-7; Milán, Tropea, 2008. ISBN 978-88-558-0039-6.
• Ultimi vampiri, Milán, Feltrinelli, 1987. ISBN 88-07-01342-8; extended version, Roma, Gargoyle, 2009. ISBN 978-88-89541-35-7.
• Trainspotter, Milán, Feltrinelli, 1989. ISBN 88-07-01393-2.
• Il peggio deve venire, Milán, Mondadori, 1992. ISBN 88-04-35930-7.
• La fuga del cavallo morto, Milán, Anabasi, 1993. ISBN 88-417-3016-1.
• Una fortuna d'annata, Milán, Tropea, 2000. ISBN 88-438-0135-X.
• Il piccolo diavolo nero, Milán, Tropea, 2001. ISBN 88-438-0256-9.
• Nelle tenebre mi apparve Gesù, Milán, Tropea, 2005. ISBN 88-438-0500-2.
• Ho Freddo, Roma, Gargoyle, 2008. ISBN 978-88-89541-25-8.
• Tecniche di resurrezione, Roma, Gargoyle, 2010. ISBN 978-88-89541-51-7.
• La freccia verde, Milán, Mondadori, 2013. ISBN 978-88-04-62464-6.
• Splendore a Shanghai, Lausana, Skira, 2017. ISBN 978-88-5723-575-2.
• Ma chi ha detto che non c'è - 1977 l'anno del big bang, Milán, Agenzia X, 2017. ISBN 978-88-98922-35-2.
• Hollywood o morte, La Spezia, Cut-Up Publishing, 2022. ISBN 978-88-32218-32-9.

Actor:

• Liquirizia, regia di Salvatore Samperi (1979)
• Un amore in prima classe, de Salvatore Samperi (1980)
• Fotografando Patrizia, de Salvatore Samperi (1985)
• Le volpi della notte, película para televisión, de Bruno Corbucci (1986)
• Via Montenapoleone, de Carlo Vanzina (1986)
• Le vie del Signore sono finite, de Massimo Troisi (1987)
• Nel giardino delle rose, de Luciano Martino (1990)
• In camera mia, de Luciano Martino (1992)
• Abbronzatissimi 2 - Un anno dopo, de Bruno Gaburro (1993)

Guionista:

• Liquirizia, regia di Salvatore Samperi (1979)
• Un amore in prima classe, de Salvatore Samperi (1980)
• Quando la coppia scoppia, de Steno (1981)
• Miracoloni, de Francesco Massaro (1981)
• El paramédico, de Sergio Nasca (1982)
• Valentina, serie de televisión, de Giandomenico Curi y Gianfranco Giagni (1989)
• Il nido del ragno, de Gianfranco Giagni (1988)
• Colletti bianchi, miniserie de televisión, de Bruno Cortini (1988)
• Il trasformista, de Luca Barbareschi (2002)

Compositor:

• Liquirizia, regia di Salvatore Samperi (1979)
• Un amore in prima classe, de Salvatore Samperi (1980)

Series originales:

• Gordon Link (1991-1993; serie de 22 números), Editoriale Dardo
• Viento Mágico (1997-2010; 2019; primera serie de 130 números y un álbum especial; miniserie de 4 números), Sergio Bonelli Editore
• Volto Nascosto (2007-2008; serie de 14 números), Sergio Bonelli Editore
• Shanghai Devil (2011-2013; serie de 18 números), Sergio Bonelli Editore
• Adam Wild (2014-2016; serie de 26 números), Sergio Bonelli Editore
• Coney Island (2015; miniserie de 3 números), Sergio Bonelli Editore
• Cani sciolti (2018-2019; serie de 14 números), Sergio Bonelli Editore
• L'inquisitore (2018 y 2021; 2 números, Le Storie Special núms. 5 y 8), Sergio Bonelli Editore
• Magico Vento, il ritorno (2019; serie de 4 números), Sergio Bonelli Editore
• O procurador (2022; novela gráfica), Pipoca & Nanquim [publicado en Italia como Il procuratore, Editoriale Cosmo, 2024, y en España como Un hombre de ley, Laramie Ediciones, 2025)
• Magico Vento: Guerre Apache (2023; serie de 3 números), Sergio Bonelli Editore

Guiones para otras series:

• Nick Raider, Sergio Bonelli Editore
• Dylan Dog, Sergio Bonelli Editore
• Tex, Sergio Bonelli Editore

• Gianfranco Manfredi en Internet Movie Database (en inglés).
• Gianfranco Manfredi en Discogs (en inglés)
• Gianfranco Manfredi en Feltrinelli (en italiano)
• Gianfranco Manfredi en Sergio Bonelli Editore (en italiano) (en inglés)