Nacido en la localidad catanesa de Caltagirone en 1940. En Roma, fue catedrático de la Universidad de La Sapienza y profesor de la Pontificia de la Santa Cruz. Anteriormente había sido docente en las Universidades de Bolonia y Catania. En dichos centros docentes, dirigió varios programas de investigación, y coordinó programas de Doctorado en Derecho Eclesiástico y Canónico (desde 2005), y teoría de los sistemas legales.^[4]​

Entre los temas que abordó a lo largo de su investigación y docencia en el ámbito canónico cabe mencionar: la manifestación y el conocimiento de la ley divina —natural y positiva— y su incidencia en la formulación de los preceptos eclesiásticos; los contenidos del derecho canónico constitucional, con especial interés en el estatuto de los fieles; el papel de los laicos a la luz de las enseñanzas del Concilio Vaticano II; la antropología cristiana como clave para comprender la vida de la Iglesia; la centralidad de la persona en la evaluación de la legalidad de la ley; la libertad religiosa y sus corolarios en el sistema estatal; El conflicto entre derecho y conciencia.^[5]​

Entre su producción científica destaca su estudio sobre las Prelaturas personales,^[6]​ traducido a varios idiomas. En el, Lo Castro analiza esta figura jurídica desde distintas perspectivas —metodológicas, críticas, dogmático-reconstructivas—, estudiando diversos ámbitos en relación con las prelaturas personales: su composición estructural, su naturaleza jurídica, los poderes del prelado, el acuerdo con las iglesias locales; y señala que son entidades institucionales que forman parte de la estructura institucional jerárquica de la Iglesia.^[7]​^[8]​

Fue uno de los promotores de la revista Ius Ecclesiae, que comenzó su andadura editorial en 1989 con la ayuda de la editorial Giuffrè.^[1]​

Lo Castro falleció en Catania, tras varios meses de enfermedad, el 29 de enero de 2024, a los 83 años.^[1]​

• Le prelature personali. Profili giuridici, Milano, Giuffrè, 1988, 1ª, VII, 296 pp. (1999, 2ª ed. aum., XI, 334 pp.)

- Traducción al castellano: Las Prelaturas personales: perfiles jurídicos, Pamplona, Eunsa, 1991, 1ª ed. castellana, 314 pp.

- Traducción al francés: Les prélatures personnelles. Aperçus juridiques, Beauvechain - Bruxelles-Brussel, Nauwelaerts - Bruylant, 1993, 1ª ed. francesa, 206 pp.

• "I laici & l’ordine temporale", en Julián Herranz, Gaetano Lo Castro, Antonio Livi y Joan Baptista Torelló (eds.), Chi sono i laici: una teologia della secolarità, Milano, Ares, 1987, pp. 39-62.
• "La prelatura personale Opus Dei e l’ordinamento dello Stato", en Studi in memoria di Mario Condorelli. Studi di diritto ecclesiastico, diritto canonico, storia dei rapporti Stato-Chiesa, Milano, Giuffrè, 1988, pp. 917-965.
• "Josemaria Escrivá, i laici e il diritto nella Chiesa", en Antonio Malo Pé (ed.), La dignità della persona umana, Roma, Edizioni Università della Santa Croce, 2003, pp. 183-197.
• "I laici e il diritto nella Chiesa", en Massimo Naro (ed.), Presbiteri e laici in Josemaría Escrivá, Trapani, Il Pozzo di Giacobbe, 2003, pp. 39-63.
• "Tra carisma e diritto: la vita di un santo", en Javier López Díaz (ed.), San Josemaría e il pensiero teologico, Roma, Edizioni Università della Santa Croce, 2014, pp. 413-431.

• Arrieta, Juan Ignacio, "In memoria del prof. Gaetano Lo Castro", Ius Ecclesiae, vol. XXXVI, núm. 2 (julio-diciembre, 2024), pp. 409-411.