Se sabe que nació en la Colonia del Cabo en 1877^[1]​ y luchó del lado afrikáner en la segunda guerra bóer,^[2]​^[3]​ de 1899 a 1902. Durante la guerra, Duquesne fue capturado y encarcelado tres veces por los británicos y una vez por los portugueses, aunque logró escapar.^[3]​ En una ocasión se infiltró en el ejército británico, se disfrazó de oficial y dirigió un intento de sabotear Ciudad del Cabo y asesinar al comandante en jefe Lord Kitchener.^[3]​ Su equipo fue entregado a las autoridades por un informante y todos fueron capturados y condenados a muerte. Después de un intento fallido de escapar de la prisión en Ciudad del Cabo, fue enviado a un recinto penitenciario en Bermudas,^[4]​ pero escapó a Estados Unidos^[5]​ y recibió la ciudadanía estadounidense.^[1]​ En 1910, trabajó codo con codo junto a Frederick Russell Burnham, jefe de exploradores del ejército británico, para presionar al Congreso de los Estados Unidos para que financiara la importación de hipopótamos en los pantanos de Luisiana, y así resolver una grave escasez de carne.^[6]​^[7]​ Resulta paradójico ya que años antes, durante la guerra de los bóeres, Duquesne había recibido órdenes de matar al propio Burnham.^[8]​

En la Primera Guerra Mundial, se convirtió en espía para el Imperio alemán y durante ese tiempo saboteó y destruyó varios barcos mercantes británicos en América del Sur con bombas ocultas;^[3]​ a veces incluso compraba un seguro para la mercancía que enviaba en los barcos que él mismo saboteaba y luego presentaba reclamaciones por daños y perjuicios.^[9]​ Ganó el sobrenombre de «el hombre que mató a Kitchener» ya que afirmó haber guiado un U-Boot alemán para hundir el HMS Hampshire en el que Lord Kitchener se dirigía a Rusia en 1916,^[10]​ aunque los análisis forenses del barco no respaldan esta afirmación.^[11]​

Después de ser capturado por agentes federales en Nueva York en 1917, fingió padecer parálisis durante dos años y cortó los barrotes de su celda para escapar,^[12]​ evitando así la deportación a Inglaterra, donde se enfrentaba a la pena de muerte por la muerte de marineros británicos.^[13]​ En 1932, fue capturado nuevamente por el FBI en Nueva York y acusado tanto de homicidio como de ser un prisionero fugitivo, solo que esta vez fue puesto en libertad después de que Gran Bretaña se negara a perseguir los crímenes de guerra.

Durante el período de entreguerras, Duquesne se desempeñó como asesor sobre caza mayor del presidente estadounidense Theodore Roosevelt, como publicista en el mundo del cine, como periodista,^[3]​ como un héroe de guerra australiano ficticio^[14]​^[11]​ y como director de la New Food Society en Nueva York. En la Segunda Guerra Mundial, Duquesne formó un Círculo de espías que trabajaban para la Alemania nazi.^[15]​ La organización fue destapada por William G. Sebold, un agente doble del FBI, y Duquesne fue capturado y encarcelado en 1941, junto a otros 32 miembros.^[1]​^[16]​^[17]​ Más tarde, Duquesne fue condenado en la mayor condena por espionaje en la historia de los Estados Unidos,^[18]​^[19]​ recibiendo una condena de 300 años de prisión.^[20]​

Su frágil estado de salud hizo que Duquesne solo cumpliera 14 años en la cárcel.^[21]​ Murió el 24 de mayo de 1956 en el City Hospital en la isla Roosevelt, en la ciudad de Nueva York, a la edad de 78 años.^[21]​ Fue cremado y enterrado en el New York Potter Field.^[22]​

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• Archivos del FBI sobre Frederick "Fritz" Duquesne