DeLuise, de ascendencia italiana, nació en Brooklyn, Nueva York, hijo de Vincenza "Jennie" (nombre de soltera DeStefano) y John DeLuise, que fue un funcionario. DeLuise se graduó en la "Escuela secundaria de artes escénicas" (High School of Performing Arts) de Manhattan.^[2]​ Más tarde asistió a la Universidad Tufts.

DeLuise generalmente interpretaba personajes cómicos, aunque en su primera aparición (en la película Fail-Safe) interpretó a un nervioso soldado de aviación alistado.

Falleció víctima de diabetes mellitus el 4 de mayo de 2009 a los 75 años.

• Diary of a Bachelor (1964)
• Fail-Safe (1964)
• The Glass Bottom Boat (1966)
• The Busy Body (1967)
• What's So Bad About Feeling Good? (1968)
• The Twelve Chairs (1970)
• Norwood (1970)
• Who Is Harry Kellerman and Why Is He Saying Those Terrible Things About Me? (1971)
• Every Little Crook and Nanny (1972)
• Blazing Saddles (1974)
• The Adventure of Sherlock Holmes' Smarter Brother (1975)
• Silent Movie (1976)
• The World's Greatest Lover (1977)
• Sextette (1978)
• The End (1978)
• The Cheap Detective (1978)
• The Muppet Movie (1979)
• Hot Stuff (1979), dirigida por él mismo
• The Last Married Couple in America (1980)
• Fatso (1980)
• Wholly Moses (1980)
• Smokey and the Bandit II (1980)
• History of the World, Part I (1981)
• The Cannonball Run (1981)
• Peter-No-Tail (1981) (voz en la versión doblada al inglés)
• The Secret of NIMH (1982) (voz)
• The Best Little Whorehouse in Texas (1982)
• Cannonball Run II (1984)
• Johnny Dangerously (1984)
• Haunted Honeymoon (1986)
• An American Tail (1986)
• A Taxi Driver in New York (1987)
• Spaceballs (1987)
• Going Bananas (1988)
• Oliver y su pandilla (1988) (voz)
• The Princess and the Dwarf (1989)
• All Dogs Go to Heaven (1989)
• Loose Cannons (1990)
• Driving Me Crazy (1991)
• An American Tail: Fievel Goes West (1991)
• Munchie (1992)
• The Magic Voyage (1992)
• Almost Pregnant (1992)
• The Skateboard Kid (1993)
• Happily Ever After (1993)
• Robin Hood: Men in Tights (1993)
• The Silence of the Hams (1994)
• A Troll in Central Park (1994)
• All Dogs Go to Heaven 2 (1996)
• Red Line (1996)
• Boys Will Be Boys (1997)
• The Good Bad Guys (1997)
• Between the Sheets (1998)
• The Godson (1998)
• An American Tail: The Treasure of Manhattan Island (1998)
• Baby Geniuses (1999)
• An American Tail: The Mystery of the Night Monster (1999)
• Lion of Oz (2000)
• The Brainiacs.com (2000)
• It's All About You (2001)
• Always Greener (2001)
• My X-Girlfriend's Wedding Reception (2001)
• Remembering Mario (2003)
• Girl Play (2004)
• Breaking the Fifth (2004)
• Bongee Bear and the Kingdom of Rhythm (2006)

• The Entertainers (1964–1965)
• The Munsters (1966)
• The Dean Martin Summer Show
• The Dom DeLuise Show (1968)
• The Glen Campbell Goodtime Hour
• The Roman Holidays (1972)
• The Dean Martin Show
• Lotsa Luck (1973–1974)
• Only with Married Men (1974)
• The Muppet Show (1977)
• Happy (1983)
• The Dom DeLuise Show (1987 - 1988)
• Die Laughing (1990)
• Timmy's Gift: A Precious Moments Christmas (1991)
• Fievel's American Tails (1991 - 1992)
• Candid Camera (1991 - 1992)
• The Ren & Stimpy Show
• Burke's Law (1994–1995)
• Don't Drink the Water (1994)
• seaQuest DSV (1994)
• Tin Soldier (1995)
• Shari's Passover Surprise (1996)
• Dexter's Laboratory
• Cow and Chicken
• Hércules
• Sabrina, the Teenage Witch (1998)
• All Dogs Go to Heaven: The Series (1996 - 1999)
• Charlie Horse Music Pizza (1998 - 1999)
• Stargate SG-1 episodio "Urgo" (2000)
• Robot Chicken (2005)

• Página oficial
• Dom DeLuise en Internet Movie Database (en inglés).