El ranger del ejército de EE. UU. Briggs, quien sufre de trastorno por estrés postraumático (TEPT), trata de aplicar para una posición de rotación en Pakistán, pero se le clasifica como no apto debido a una lesión cerebral. Entonces, se le notifica de que su amigo y previo compañero, Riley Rodríguez, se había matado en un accidente de coche la anterior noche. La mañana tras atender un servicio de memorial en un bar local, se le llama a Briggs a Fort Lewis en una misión especial para llevar a Lulu, una perra de guerra perteneciente a la raza belga Malinois con un historial de comportamiento agresivo para que atienda su funeral en Nogales, Arizona; para después ser llevada a White Sands, donde será sacrificada mediante eutanasia. Briggs inicialmente se muestra vacilante, pero accede cuando su antiguo comandante, el Capitán Jones, le promete que le recomendará para la posición.

En la carretera, cuando Briggs realiza una parada en un campo de tiro, Lulu se perturba por el sonido de disparos debido a su experiencia militar. Se escapa de su transportín y destruye el asiento del copiloto del 1984 Ford Bronco. Frustrado, Briggs le da Difenhidramina escondida en un perrito caliente, haciendo que Lulu se duerma. En Portland, Oregón; Briggs trata de ligar con varias mujeres en un bar, pero la mayoría son repelidas por su descarada personalidad. Fuera, Lulu llama la atención de dos amigas, Bella y Zoe, quienes invitan a Briggs a su casa. Estando Briggs dentro con ellas, Lulu llama la atención de un vecino. Este piensa que Lulu podría ser víctima de abuso, y siendo confrontado por Briggs quien le afirma que no, rompe el parabrisas trasero de su coche, haciendo que la perra escape y le ataque. Briggs les separa, pero tras haberlo conseguido se percata de que tanto Bella como Zoe se habían vuelto a meter a casa, encerrándole fuera con Lulu.

La siguiente mañana mientras se encontraban en la Ruta Estatal de California 1, Lulu se escapa por el parabrisas trasero. Este acto fuerza a Briggs a parar y perseguirla a lo largo de un bosque, donde finalmente da con una granja de marihuana. Mientras se encuentra buscándola, Briggs es disparado con un dardo tranquilizante por el dueño de la granja, Gus. Este se despierta atado a una silla, pero escapa tras una alterada conversación con Gus. Tras escapar, Briggs se dedica a buscar a Lulu por la granja, escondiéndose de Gus al mismo tiempo. Finalmente encuentra que Lulu está siendo tratada por la mujer de Gus, Tamara, debido a que Lulu se había hecho daño en su pata al clavarse un objeto en la almohadilla. Briggs y Gus se reconcilian mientras toman unas piruletas con marihuana y viendo el álbum de "Me Quiero" de Lulu, el cual contiene fotos de su servicio en la Guerra de Afganistán.

En San Francisco, California; Briggs consigue una habitación gratis en un hotel de lujo haciéndose pasar por un veterano ciego, con Lulu como su perro guía. No obstante, al tratar de irse por la tarde, Lulu ladra hasta que Briggs termina llevándosela con él. En el lobby del hotel, Lulu ataca a un hombre de Oriente Medio que llevaba un thawb, Dr. Al-Farid, debido a su entrenamiento militar. A Briggs se le arresta bajo la sospecha de haber cometido un delito de odio. Durante una rueda de reconocimiento en la comisaría, Briggs se disculpa con Al-Farid, quien acepta no presentar cargos con la condición de que busque ayuda profesional. Mientras rescata a Lulu de la oficina de control de animales, un empleado explica que su jadeo intenso es una expresión de ansiedad. En Los Ángeles, California; Briggs intenta visitar a su hija de 3 años, Sam, pero su esposa, Niki, se lo impide. Briggs visita a Noah, un ex ranger del ejército que adoptó y rehabilitó a Nuke, el hermano de Lulu. Noah le enseña a Briggs a conectar con Lulu en términos que ella comprenda, lo que le permite forjar una conexión más profunda con ella.

El Bronco se rompe durante una tormenta eléctrica, haciendo que tanto Briggs como Lulu tuvieran que refugiarse en un granero abandonado. La siguiente mañana, Briggs y Lulu hacen autoestop hasta Nogales, justo a tiempo para el funeral, donde Briggs consuela a Lulu durante el saludo de tres salvas. Briggs llama a Jones y le dice que espera que Lulu no tenga que ser sacrificada por sus mejoras a lo largo del viaje, pero Jones le dice que la decisión no les pertenece. Briggs conduce hasta el desierto y le pide a Lulu que se escape, que corra, que se marche, pero ella se queda con él. Mientras se quedan en un motel, Briggs tiene un ataque de pánico y una convulsión epiléptica, pero Lulu le consuela.

Por la mañana, Briggs les da a los de White Sands a Lulu, pero no es capaz de marcharse cuando la ve angustiarse por su marcha. Entonces, vuelve y se lleva a Lulu de vuelta. Meses después, tras haber adoptado de forma exitosa, Briggs le escribe una carta agradeciéndola por salvarle la vida y hacerle un mejor hombre. Finalmente, se ve cómo Briggs ha reconectado con Niki y Sam, y ha empezado a conectar con Noah y otros veteranos retirados.

• Channing Tatum como Jackson Briggs
• Jane Adams como Tamara
• Kevin Nash como Gus
• Q'orianka Kilcher como Niki
• Ethan Suplee como Noé
• Emmy Raver-Lampman como Bella
• Nicole LaLiberté como Zoe
• Luke Forbes como Jones
• Ronnie Gene Blevins como Keith
• Aqueela Zoll como Callan
• Bill Burr como oficial de policía^[1]​
• Joy Sunday como la Dr. Gray

El 5 de noviembre de 2019, se anunció que Channing Tatum y Reid Carolin harían su debut como directores, a partir de un guion que Carolin escribió con Brett Rodríguez. Tatum y Caroline también producirían, junto con Peter Kiernan y Gregory Jacobs a través de Free Association.^[2]​ El 2 de marzo de 2020, Metro-Goldwyn-Mayer adquirió los derechos de distribución de la película en América del Norte.^[3]​

Además de codirigir la película, Tatum también protagoniza el papel principal.^[2]​ En diciembre de 2020, se agregó al elenco Q'orianka Kilcher.^[4]​ El 15 de noviembre de 2019, se anunció que el rodaje comenzaría a mediados de 2020.^[2]​ Se filmó en Valencia y Lancaster, California en medio de la pandemia de COVID-19.^[5]​

La película estaba originalmente programada para ser estrenada en los Estados Unidos el 12 de febrero de 2021 por Metro-Goldwyn-Mayer,^[3]​ pero se retrasó hasta julio debido a la pandemia de COVID-19.^[6]​ Más tarde se reveló que la fecha era el 16 de julio.^[7]​ Luego se retrasó nuevamente hasta el 18 de febrero de 2022.^[8]​

Según iSpot, United Artists Releasing gastó $16,3 millones en comerciales de televisión que generaron 1170 millones de impresiones. La película fue anunciada particularmente en Fox News, CBS, TLC, NBC y ABC en programas que incluyen los Juegos Olímpicos de Invierno, la NFL, re-emisiones de Friends y Hannity.

• Página web oficial
• Dog: un viaje salvaje en Internet Movie Database (en inglés).