El colegio, cuyo nombre no es más que un homenaje al fundador de la orden, Marcelino Champagnat, fue creado sobre la calle Las Heras 1725 en 1915. Cuando en 1928 comienza la construcción de su sede en la calle Montevideo 1050, que finaliza en 1930, el colegio pasa a utilizar estas nuevas instalaciones. La nueva sede fue una obra del arquitecto Carlos Massa, que ya se había destacado con el diseño de la Basílica San Nicolás de Bari, y que decidió darle al edificio un estilo ecléctico academicista-historicista francés.^[2]​^[3]​^[4]​ Inicialmente destinado solo a la enseñanza de varones, en el año 2004 se abrió progresivamente a la enseñanza mixta, aceptando desde entonces mujeres en el alumnado.^[5]​

Desde la biblioteca del colegio, como la ventana de la misma daba enfrente del departamento del expresidente de facto Pedro Eugenio Aramburu, se hizo inteligencia para planificar su secuestro por parte del grupo guerrillero Montoneros, algunos de cuyos miembros eran estudiantes del colegio. Los miembros del grupo concurrían a la biblioteca todos los días con el solo propósito de investigar los movimientos de Aramburu y planificar su secuestro y posterior asesinato.^[6]​

En agosto de 2017, el director del colegio, el hermano Ángel Duples fue apartado de la dirección de la institución tras haber confesado que abusó sexualmente de un alumno en otra institución de la congregación marista.^[7]​ Posteriormente, se denunciaron otros casos de abusos sexuales contra alumnos, ocurridos dentro del mismo colegio por otro personal de la institución.^[8]​

Entre sus egresados, tanto de nivel primario como secundario, se pueden destacar, entre otros a:

• Marcos Peña, político argentino;^[9]​
• Mariano Grondona, periodista argentino;^[10]​
• Francisco de Durañona y Vedia, político argentino;
• Rafael Rodríguez Brizuela, arquitecto y político argentino;
• Fernando de la Rúa, político argentino.^[11]​
• Nicolás Pino, Presidente de la Sociedad Rural Argentina.
• Eduardo Burga Montoya, Médico Forense de la CSJN.