El castillo de Guisa fue construido hacia 950 por Gautier I, conde de Amiens, de Vexin y de Valois.
Señores no hereditarios
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Los condes de Valois confiaron la tierra de Guisa a castellanos no hereditarios. Entre estos, se cuentan:
en 1010: René
en 1048: Bouchard
en 1058: Gautier I de Guisa. Este Gautier se benefició de un estatus particular: por una parte, él será el primer señor de Guisa que transmitirá la tierra a sus descendientes, por otra parte hay igualmente un Gautier de Vexin, hijo de Raúl III de Vexin, conde de Valois, que recibirá Guisa de su hermano Raúl IV de Crépy. Se puede suponer que estos dos Gautier sean una misma persona que recibe Guisa a título temporal como sus predecesores, y que se aprovecha de las querellas por la sucesión de Simon de Vexin (1077) para conservar Guisa y transmitirla a su hijo.
Casa de Guisa
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????-????: Godefroy de Guisa, hijo del precedente
casado con Ada de Montdidier
????-1141: Guy de Guisa (v.1070-1141), hijo del precedente
casado con Adelaida de Montmorency
1141-????: Bouchard II de Guisa, hijo del precedente
casado con Adelaida de Soupir
????-????: Adelvie de Guise, hija del precedente
cassda con Jacques, señor de Avesnes
Casa de Avesnes
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????-1244: Gautier II de Avesnes († v.1244), hijo de los precedentes
casado con Margarita, condesa de Blois y de Chartres. Estos tendrán una única hija, Maria de Avesnes († 1241), casada con Hugo de Châtillon, conde de Saint-Pol (v.1196-1248).
Casa de Châtillon
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1244-1280: Juan I de Blois-Châtillon († 1280), hijo de Hugo V de Châtillon y de María de Avesnes, se casó con Alix de Bretagne
1280-1292: Juana de Blois-Châtillon (1258-1292), hija del precedente, se casó en 1272 con Pedro de Francia (1251-1283), Conde de Alençon y de Valois.
1292-1307: Hugo II de Blois-Châtillon (1258-1307), Conde de Saint-Pol, después de Blois, primo de la precedente, hijo de Guy, Conde de Saint-Pol (hijo de Hugo V de Châtillon y de María de Avesnes) y de Isabel de Luxemburgo, casado en 1287 con Béatrix de Flandre
1307-1342: Guy I de Blois-Châtillon (1292-1342), hijo del precedente, casado con Margarita de Valois
en 1360, casa a su hija con Luis I de Anjou y le da Guisa como dote.
Casa de Anjou
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1360-1384: Luis I de Anjou (1339 † 1384), duque de Anjou, conde de Maine, rey titular de Nápoles, hijo de Juan II el Bueno, casado con María de Châtillon (1345-1404), hija del precedente.
lega Guisa a su segundo hijo René. Carlos VII eleva el territorio a condado.
Condes de Guisa (1417-1528)
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Este periodo corresponde a las luchas entre las diversas líneas que se aprovechan de la Guerra de los Cien Años para mejorar su situación y apropiarse de Guisa, que ocupa una posición estratégica entre el reino de Francia y los Países Bajos a punto de ser unificados por los duques de Borgoña.
La Casa de Luxemburgo había disputado el señorío de Guisa, con el apoyo de Juan de Lancaster, regente inglés de Francia, que intervino en el condado en 1425.
Juan, Conde de Ligny (1425–1440)
Luis I, Conde de Saint-Pol (1440–1444), también de Brienne y Conversano
El matrimonio de Carlos de Le Maine, hermano menor de Renato, con Isabel de Luxemburgo, hermana de Luis, le permitió pacíficamente recobrar el condado de Guisa.