Sabalenka comenzó la temporada 2021, con una racha de nueve victorias consecutivas logradas al final de la temporada pasada, Aryna participó en su primer evento WTA del año en el Abu Dhabi Women's Tennis Open ingresando como la la cuarta cabeza de serie. Ahí ella derrotó a Polona Hercog en sets seguidos, volviendo de un 5-2 abajo en el primer set, posteriormente derrotó a Ajla Tomljanović y a la tunecina Ons Jabeur para llegar a los cuartos de final, también sin perder ningún set. Sabalenka venció a Elena Rybakina en los cuartos de final, ronda en donde cedió su primer set en el torneo, antes de vencer a la griega Maria Sakkari en sets seguidos. En la final, Sabalenka venció a la rusa Veronika Kudermetova en sets seguidos, perdiendo tan solo 4 juegos en total. El levantar el título en Abu Dhabi extendió su racha ganadora a 15 partidos sin conocer la derrota y la catapultó por primera vez al No. 7 del ranking de la WTA.^[2]​

Sabalenka se dirigió a disputar el Australian Open buscando alcanzar por primera vez los cuartos de final en individuales de un evento de Grand Slam. En la cuarta ronda fue derrotada por la 23 veces campeona de títulos de Grand Slam, la estadounidense Serena Williams en tres ajustadísimos sets. Sabalenka se proclamó campeona del Australian Open en la modalidad de dobles junto a su amiga Elise Mertens. Por conseguir el título, Aryna ascendió por primera vez al No. 1 del mundo en dobles el 22 de febrero de 2021.^[3]​

Aryna ingresó a disputar el Qatar Total Open en Doha, como la camepona defensora, y tras recibir una excepción a disputar la primera ronda, Sabalenka fue derrotada en su debut en la segunda ronda, ante la eventual finalista del evento, la española Garbiñe Muguruza en tres ajustados sets.^[4]​ En la disputa del Dubai Tennis Championships, su primer torneo tras alcanzar el No. 1 del mundo en dobles, Sabalenka y Mertens recibieron una excepción a disputar la primera ronda, ellas terminaron perdiendo en su debut ante la pareja estadounidense conformada por Jessica Pegula y Bethanie Mattek-Sands. Sabalenka alcanzó los cuartos de final en el cuadro individual, derrotando a la 15ª sembrada Anett Kontaveit en su camino, antes de caer eliminada por Muguruza por segunda vez en el año, en semanas consecutivas y de nueva cuenta en tres sets.^[5]​

Sabalenka se proclamó campeona en el Mutua Madrid Open, enfrentando a la Australia y actual No. 1 del mundo Ashleigh Barty en el duelo por el campeonato.^[6]​ Fue una repetición de la final disputada dos semanas antes en Stuttgart. Aryna levantaría su cuarto título WTA 1000, con este campeonato bajo sus brazos, ingresaría por primera vez al top-5 del ranking de la WTA, exactamente llegaría No. 4 del mundo.^[7]​

Sabalenka junto a su compatriota y ex-No. 1 del mundo Victoria Azarenka se llevarían el título en dobles en Berlín, derrotando a las máximas favoritas al título, la dupla de Demi Schuurs y Nicole Melichar.^[8]​

Aryna disputa Wimbledon como la segunda cabeza de serie, Sabalenka alcanzaría a disputar sus primeros cuartos de final y semifinales de Grand Slam, venciendo a la 18ª sembarada, la kazaja Elena Rybakina y a la tunecina Ons Jabeur en sets seguidos, respectivamente. Sabalenka sería eliminada en su duelo de semifinales por la checa y ex-No. 1 del mundo Karolína Plíšková en tres apretados sets. Como resultado de su gran actuación lograda en Wimbledon, Aryna llegaría a tocar el No. 3 del mundo en el ranking de la WTA.^[9]​ Sabalenka se convirtió en la tercera bielorrusa en alcanzar las semifinales en Wimbledon, tras Natasha Zvereva en 1998 y Victoria Azarenka en 2011 y 2012.^[10]​

Sabalenka continuó su campaña en el National Bank Open en Montreal. Aryna alcanzaría las semifnales pero sería derrotada nuevamente por Karolína Plíšková, en sets seguidos.^[11]​ Sabalenka caería en su debut ante Paula Badosa en el Torneo de Cincinnati.^[12]​ A pesar de la derrota temprana en Ohio, Sabalenka ascendió por primera vez al No. 2 del mundo en el ranking de la WTA.^[13]​

En la disputa del US Open, Sabalenka alcanzaría su segunda semmifinal consecutiva de Grand Slam (y segunda en su carrera) tras vencer a Danielle Collins, Elise Mertens, y Barbora Krejčíková. En las semifinales, Aryna sería eliminada por la canadiense Leylah Fernandez en tres ajustados sets.^[14]​

Debido a un positivo en el examen de descarte de COVID-19, Sabalenka no pudo disputar el BNP Paribas Open en Indian Wells.^[15]​

Sabalenka logró clasificar al Finals que se disputó en Guadalajara, como la primera sembrada, debido a la baja de Ashleigh Barty, estuvo agrupada en el grupo Chichén Itzá, junto a la griega Maria Sakkari, la polaca Iga Swiatek y la española Paula Badosa.^[16]​ Sabalenka caería en su debut ante Badosa, y vencería a Iga Swiatek antes de ser eliminada en tres apretados sets por la griega Maria Sakkari.

Sabalenka cerraría el año como la No. 2 del mundo, por primera vez en su carrera.

A continuación se muestran los torneos que disputó Aryna Sabalenka durante el 2021:

A continuación se muestran los torneos que disputó Aryna Sabalenka durante el 2021:

Ordenado por el número de victorias