El periódico belga L'Avenir informó en su edición del jueves 22 de septiembre del 2009 que Henin anunciaría formalmente su regreso al tenis profesional, tras 16 meses en el retiro. Más tarde el mismo día, ella confirmaría su regreso al tenis competitivo.^[1]​ Henin mencionó que luego de ver a Roger Federer completar el Grand Slam de carrera en Roland Garros 2009 era una inspiración para ella,^[2]​ así como el gran regreso de Kim Clijsters y su victoria en el US Open.^[3]​

Henin hizo su regreso al tenis en el Brisbane International donde se le otorgó una invitación para poder jugar en el cuadro, derrotó a la sembrada No. 2 Nadia Petrova, a la búlgara Sesil Karatantcheva, a la sembrada No. 7 Melinda Czink y a la sembrada No. 3 Ana Ivanovic para legar a la final, ahí ella perdería en un duelo muy cerrado, ante su compatriota Kim Clijsters en una dramática final, por un marcador de 3–6, 6–4, 6–7⁽⁶⁾ a favor de Clijsters con una duración de 2 horas con 23 minutos. En un momento del partido, Henin se encontraba liderando 3-0 en el tercer set, antes de que Clijsters viniera desde atrás y se llevara el duelo en el tiebreak, abajo 1–5 en el tiebreak, Henin remontó al 6 iguales, antes de que Clijsters ganara los dos últimos puntos del partido y el título.

En el Australian Open, Henin fue recompensada con una invitación, debido a que no contaba aun con ranking oficial.^[4]​^[5]​ Henin inició su recorrido con una victoria en sets seguidos sobre su compatriota Kirsten Flipkens. Según proyecciones del cuadro, estaba proyectada a enfrentar a la rusa No. 5 del mundo Elena Dementieva, a la cual derrotó por 7–5, 7–6⁽⁵⁾, con una duración de dos horas y cincuenta minutos de partido, los comentaristas oficiales del torneo sentían que estaban presenciando un duelo de final de Grand Slam. Henin subió a la red cuarenta y tres veces, ganando 35 de esos puntos. En la tercera ronda, derrotó a la rusa y sembrada No. 28 Alisa Kleybanova; en un duelo en donde vino desde atrás para ganar el partido por 3–6, 6–4, 6–2.^[6]​ En la cuarta ronda enfrentó a la No. 16 del mundo y compatriota suya, Yanina Wickmayer, derrotándola en tres sets por 7–6, 1–6, 6–3. Luego vencería a la sembrada No. 19 Nadia Petrova en los cuartos de final, Henin ganaría por 7–6, 7–5 después de haber estado 0-3 abajo en el segundo set. Luego vencería a la china Zheng Jie en las semifinales aplastándola por 6–1, 6–0, citándose en la final con la No. 1 del mundo Serena Williams. Esta fue la primera vez en su larga rivalidad en la que Henin y Serena Williams chocaban en una final de Grand Slam. Henin caería derrotada a manos de Serena Williams en tres sets por un marcador de 6–4, 3–6, 6–2, a favor de la estadounidense.

Henin fue beneficiada con una invitación al BNP Paribas Open en Indian Wells, un torneo de nivel Premier Mandatory. En la primera ronda Henin vencería a la eslovaca Magdaléna Rybáriková por 6–2, 6–2 en poco más de una hora. Henin luego perdería ante Gisela Dulko, por 2–6, 6–1, 4–6, en un partido de dos horas. Este resultado la hizo aparecer en el ranking como la No. 33 del mundo para la semana del 22 de marzo de 2010.

Henin derrotaría a Jill Craybas por 6–2, 6–2 en la primera ronda del Sony Ericsson Open. En la segunda ronda, Henin volvería a vencer nuevamente a la rusa y No. 6 del mundo, Elena Dementieva por 6–3, 6–2 en 90 minutos, en la tercera ronda, Henin venció a Dominika Cibulková en 93 minutos por 6–4, 6–4 avanzando a los octavos de final donde derrotaría a Vera Zvonareva por 6–1, 6–4; asegurando un enfrentamiento con la No. 2 del mundo, Caroline Wozniacki. Después de vencer a Wozniacki en un partido a tres sets, caería a manos de Kim Clijsters en una batalla dramática en semifinales por 2–6, 7–6⁽³⁾, 6–7⁽⁶⁾. Tras su actuación en el Sony Ericsson Open, Henin avanzaría al top 25 por primera vez desde su regreso.

El siguiente torneo de Henin fue el Porsche Tennis Grand Prix en Stuttgart. Henin jugó todo este torneo lesionada, teniendo problemas en su dedo pequeño de su pie izquierdo mientras practicaba antes de su duelo de Fed Cup. En la primera ronda, Henin pasó por encima de la alemana Julia Görges por 7–6⁽³⁾, 6–1; en la segunda ronda, derrotaría a la No. 12 del mundo Yanina Wickmayer, por segunda vez en el año por un marcador de 6–3, 7–5; en los cuartos de final derrotaría a la No. 7 del mundo Jelena Janković por 3–6, 7–6⁽⁴⁾, 6–3 por décima vez en su carrera, Justine vencería a la No. 20 del mundo Shahar Pe'er en las semifinales por 6–3, 6–2, y llegó a su tercer final en cinco torneos disputados en el año. Henin enfrentó a la No. 10 del mundo Samantha Stosur, Henin ganaría la final por 6–4, 2–6, 6–1 en 100 minutos de juego, para ganar su primer título en el 2010 (en su tercera final disputada). Al ganar este torneo Henin ingresaría al top 20 por primera vez desde su regreso.

En el Mutua Madrileña Madrid Open Henin fue derrotada en la primera ronda por la eventual campeona del torneo, la francesa Aravane Rezaï por 4–6, 7–5, 6–0 a favor de la francesa. Como resultado de esta derrota, Henin saldría fuera del top 20, cayendo al No. 23. del mundo; Henin luego participaría en Roland Garros, como la sembrada 22nda, el segundo Grand Slam del año, en donde había conseguido cuatro títulos en el pasado. En la primera ronda, derrotó a Tsvetana Pironkova en 89 minutos, por 6–4, 6–3; en la segunda ronda, Henin enfrentó a la checa Klára Zakopalová y la derrotó por 6–3, 6–3. En la tercera ronda, Justine se enfrentaría a la ex-No. 1 del mundo María Sharápova, en este partido se acabaría con su racha de 40 sets ganados consecutivamente , al perder el segundo set a manos de la siberiana, pero ganaría el partido por 6–2, 3–6, 6–3. Empataría con el número consecutivos de sets ganados en Roland Garros con Helen Wills Moody. Justine caería a manos de la No. 7 del mundo Samantha Stosur por 6–2, 1–6, 4–6 en la cuarta ronda, su primera derrota en Roland garros desde el 2004.

Henin iniciaría la temporada de césped en el UNICEF Open, en donde fue la primera cabeza de serie, por primera vez con esta condición desde su regreso, en las primeras rondas vencería a Angelique Kerber, Roberta Vinci, y Kristina Barrois en sets seguidos. Justine luego derrotaría a la quinta sembrada Alexandra Dulgheru en las semifinales por 6–2, 6–2. En la final, derrotaría a la alemana y séptima sembrada, Andrea Petkovic para ganar su 43er título en su carrera y el segundo en el año.

En el Wimbledon, Henin fue la sembrada No. 17. En la tercera ronda, volvería a vencer por tercera vez en el año a la rusa Nadia Petrova, por un marcador de 6–1, 6–4. En la cuarta ronda fue derrotada nuevamente a manos de su compatriota Kim Clijsters por 2–6, 6–2, 6–3, después de ganar convincentemente el primer set. En medio del primer set, Henin sufrió una caída en la pista, lesionándose su codo derecho. Exámenes mucho más avanzados revelaron que la belga había sufrido de una rotura parcial del ligamento, fracturándose su codo derecho, esto causaríael final de su temporada 2010, prematuramente.^[7]​ Justine recibió el premio al Regreso del Año de la WTA al finalizar la temporada, en diciembre por su gran temporada 2010.

A continuación se muestran los torneos que disputó Justine Henin durante el 2010:

Ordenado por el número de victorias