En los cuartos de final de la Copa Conmebol Libertadores 2018, participaron los mejores ocho equipos del campeonato. Estos estuvieron distribuidos en cuatro parejas de acuerdo a las llaves resultantes que se formaron tras los duelos de octavos de final. Cada pareja de equipos se enfrentó en una serie de partidos de ida y vuelta. En caso de empate en el total de goles, se aplicará la regla del gol de visitante y si aún persiste el empate, se realizará una tanda de penales, sin prórroga previa.

Por otra parte, a partir de esta ronda se implementará hasta el fin de la Copa el árbitro asistente de video (VAR).