En 1997, Holness describió a su padre como "un pensador y un socialista académico" y a su madre como "pragmática y frugal". Creció en Ensom City, Spanish Town, y asistió a la escuela secundaria St. Catherine. En la escuela, fue un destacado polemista y llegó a ser delegado y mejor alumno.^[4]​ Tras graduarse, impartió clases en la escuela durante un año y, a los 19 años, comenzó sus estudios de grado en la Universidad de las Indias Occidentales, Mona, donde posteriormente se graduó con una Licenciatura en Ciencias en Estudios de Administración.^[5]​

Tras graduarse, Holness trabajó como director ejecutivo de la Organización Voluntaria para la Infancia (VOUCH) de 1994 a 1996. Allí conoció a Edward Seaga, entonces líder del Partido Laborista de Jamaica (JLP). Durante su tiempo en VOUCH, Holness obtuvo una Maestría en Ciencias (MSc) en Estudios de Desarrollo en la Universidad de las Indias Occidentales.^[6]​ Holness se incorporó al Grupo de Empresas Premium, dirigido por Seaga, y trabajó como su asistente especial y gerente financiero^[7]​

En 2024, Holness completó un Doctorado en Derecho y Políticas en la Universidad Northeastern de Boston, Massachusetts, un tipo de doctorado profesional.^[8]​ Su tesis se centró en el impacto de las leyes estadounidenses sobre armas de fuego en la violencia en la sociedad jamaiquina.^[9]​

Holness se unió al Partido Laborista de Jamaica (JLP) en 1992 y participó activamente desde 1993, mientras estudiaba en la Universidad de las Indias Occidentales.

Holness fue anunciado como el candidato del JLP en el distrito electoral de St Andrew West Central en octubre de 1997, antes de las elecciones generales de 1997 en diciembre.^[10]​ Fue el candidato más joven en las elecciones, a los 25 años. En su distrito electoral, se postulaba contra Warren Blake del Partido Nacional del Pueblo (PNP) y Steve Daley del Movimiento Democrático Nacional (NDM).^[11]​ Después del recuento inicial, Holness era el ganador proyectado del escaño.^[12]​ Sin embargo, cuando la Oficina Electoral de Jamaica (EOJ) publicó los resultados completos a fines de diciembre, no anunciaron un ganador en St Andrew West Central, ya que hubo varias irregularidades, incluidas urnas de votación faltantes y papeletas nulas después del recuento inicial.^[13]​ El 28 de diciembre, Holness fue declarado ganador del escaño, aunque el asunto no se consideró resuelto.^[14]​ Holness juró como miembro del parlamento el 24 de febrero de 1998, retrasado por un recuento magistral. El 5 de marzo de 1998 perdió el escaño, ya que el Tribunal Electoral había ordenado una reelección, que se celebró el 26 de marzo.

Blake ganó la reelección; sin embargo, debido a más irregularidades, como la intimidación de votantes y la gestión electoral corrupta en cuatro colegios electorales, la reelección fue anulada en esos distritos.^[15]​ En la segunda reelección, el 31 de junio, Blake necesitaba 735 votos para vencer a Holness, pero solo obtuvo 688, por lo que Holness fue declarado ganador del escaño.^[16]​ Poco después de ingresar a la Cámara, Holness fue nombrado portavoz de la oposición para tierras, desarrollo y vivienda, y se convirtió en miembro de los comités de economía y producción, infraestructura y desarrollo físico.^[17]​

Sucedió a Bruce Golding como líder del JLP y primer ministro el 23 de octubre de 2011, convirtiéndose en la novena persona en ocupar el cargo. Como primer ministro, decidió conservar la cartera de Educación. En febrero de 2023, una comisión lo absolvió de las acusaciones de corrupción que se le imputaban.^[18]​

El 5 de diciembre de 2011, Holness convocó elecciones para el 29 de diciembre de 2011. El JLP hizo campaña en sus bastiones y Holness destacó los logros durante los cuatro años de gobierno del JLP, como el crecimiento económico y la reducción del crimen, que el JLP dijo que el PNP no logró hacer durante sus propios dieciocho años de gobierno del país.

Sin embargo, el JLP perdió las elecciones ante el PNP, que obtuvo una amplia mayoría de 42 escaños frente a los 21 del JLP. Portia Simpson-Miller y el PNP volvieron al poder. La participación electoral fue del 53,17 %.

El 25 de febrero de 2016, el JLP ganó las elecciones de 2016, obteniendo 32 escaños, frente a los 31 del PNP, el partido en el poder. Su esposa, Juliet, también obtuvo un escaño en el parlamento, siendo la primera vez que un primer ministro o líder de la oposición y su cónyuge ocupaban simultáneamente un escaño en el Parlamento de Jamaica.^[19]​ Como resultado, Simpson-Miller se convirtió en líder de la oposición por segunda vez. La participación electoral cayó por debajo del 50% por primera vez, registrándose tan solo el 48,37%.

El 3 de septiembre de 2020, Holness lideró al JLP hacia una segunda victoria consecutiva en las elecciones generales, pero esta vez por un margen mucho mayor. El JLP obtuvo 49 escaños, en comparación con los 14 del PNP. Sin embargo, la participación fue de tan solo el 37%, probablemente afectada por la pandemia de coronavirus. Con esta victoria, se convirtió en la persona más joven en ser elegida dos veces en la historia de Jamaica.^[20]​ Prestó juramento para un nuevo mandato el 7 de septiembre de 2020.^[21]​

Durante la gira del duque y la duquesa de Cambridge por Jamaica en marzo de 2022, en representación de la monarca jamaiquina,^[22]​ la reina Isabel II, y como parte de las celebraciones del 70 aniversario de su ascenso al trono, Holness le dijo a la pareja real que su nación estaba "avanzando y tenemos la intención de alcanzar en poco tiempo nuestros objetivos de desarrollo y cumplir nuestras verdaderas ambiciones como un país independiente, desarrollado y próspero".^[23]​

En 1997 se casó con Juliet Holness ( de soltera Landell), una contadora, a quien había conocido cuando era estudiante en la escuela secundaria St. Catherine durante la década de 1980.^[24]​ La pareja tiene dos hijos, Adam y Matthew.

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