Hijo primogénito de Giovanni Spinola y Petruccia Riario, era sobrino-nieto del papa Sixto IV, sobrino del cardenal Pietro Riario y del capitán general de la Iglesia Girolamo Riario, y primo de Raffaelle Riario.^[1]​^[2]​^[3]​

Canónigo de la catedral de Cuenca, en 1501 se trasladó a esta diócesis para ejercer como vicario de su primo Raffaelle, que era el obispo.^[4]​ Protonotario apostólico desde 1503 y dos años después secretario del papa Julio II, regresó a Italia en 1510 tras haber sido nombrado obispo de Perugia, diócesis que mantuvo hasta que la cedió a su hermano Carlo veinte años después.^[5]​ Participó en el Concilio de Letrán V celebrado en tiempos de León X y fue abad in commendam del monasterio de San Pastore de Contigliano desde 1518.^[2]​^[6]​^[4]​

Clemente VII le creó cardenal en el consistorio de 1527 con el título de San Ciriaco, que en 1534 cambiaría por el de San Apolinar.^[7]​ Fue camarlengo de la iglesia desde la muerte de Francesco Armellini en 1528 y administrador apostólico de Savona desde el mismo año,^[8]​^[9]​ camarlengo del Colegio Cardenalicio en 1532,^[10]​ elector en el cónclave de 1534 en que fue elegido papa Paulo III y administrador de Alatri desde 1535.^[11]​

Muerto en 1537 con cerca de 57 años de edad, su cuerpo fue trasladado a Savona y sepultado en la capilla familiar en la iglesia de San Domenico.^[4]​^[12]​^[13]​

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• Cardella, Lorenzo (1793). Memorie storiche de cardinali della Santa Romana Chiesa (en italiano) IV. Roma. pp. 83-84. 
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