Un hombre en la calle amenaza a una prostituta con una hoja de afeitar hasta que Derek Bliss interviene y lo ahuyenta, la prostituta agradece a Derek, pero él le dispara con tres estacas, ya que ella era un vampiro. Derek la arrastra a un estacionamiento de autos abandonado y observa cómo el cuerpo se incendia bajo la luz del sol mientras lo filma como evidencia para cobrar su recompensa.

Cuando regresa a su habitación de hotel, el líder del Grupo Van Helsing lo llama y le informa que debe formar un equipo para un nuevo trabajo en México, como primera parada debe presentarse en un monasterio donde actualmente para enrolar al padre Adam Guiteau, único integrante del equipo de Jack Crow que permanece con vida, pero una vez en el lugar el padre superior revela que Adam fue asesinado hace un mes por los vampiros; esa noche en el monasterio Derek tiene una visión extraña y el padre superior le advierte que debe rechazarlas ya que son los vampiros intentando vincularse con él para controlarlo.

Tras continuar buscando a los demás cazadores de su lista descubre que los vampiros los han rastreado y asesinado sistemáticamente y ya que la lista era secreta Derek y su superior temen que alguien este filtrando la información. Al llegar a un pueblo cercano en busca de uno de los integrantes, descubre que acaba de ser asesinado, pero contrata a Sancho, un chico de 16 años para que lo ayude a acabar con un grupo de vampiros locales ya que este vio donde se ocultan. Terminada la tarea, Sancho pide que lo agregue a su equipo ya que su familia necesita dinero, pero Derek se niega a que un niño asuma tales riesgos. Mientras viaja Derek deduce que es él quien delata a los cazadores ya que los vampiros usaron el frágil vinculo mental que han logrado crear con él para enterarse de la lista.

Derek va a una cafetería donde trabaja Jesse, el único cazador de la lista que aun vive. Mientras lo espera, conoce a una joven llamada Zoey, de quien comienza a sospechar cuando ella le pregunta si trabaja en el negocio de los "no muertos", así que finge salir al baño y confirma que es una vampiresa usando un visor que lee la temperatura corporal. En la fracción de segundo que le toma tirar una toalla de papel a la basura, se presenta en el lugar una poderosa princesa vampiro llamada Una, quien asesina a todos y secuestra a Jesse.

Cuando Derek regresa y ve que Zoey ha desaparecido, asume que es la culpable; al día siguiente, se detiene cuando la ve al costado de la carretera a la luz del día. Zoey explica que hace un año un vampiro la mordió accidentalmente durante una aventura de una noche por lo que acudió a una clínica temiendo haber sido contagiada de VIH, allí descubrieron que tomar diariamente cierta droga experimental mantenía a raya la infección pero mantiene el vinculo mental con Una y otros vampiros, lo que le ha mostrado visiones de Derek que la guiaron hasta la cafetería, también señala que su ultima visión le mostró a Una atacando el monasterio.

Siguiendo la visión de Zoey, ambos regresan al monasterio donde todos los sacerdotes fueron masacrados a excepción del padre Rodrigo, quien les cuenta que el padre Guiteau le encargó a la congregación proteger la Cruz de Béziers, misma que Valek intentó usar hace unos años para realizar un ritual oficiado por un sacerdote donde se sacrificaba a un cazador para eliminar todas las debilidades de un vampiro y hacerlo invulnerable: tras esto les muestra algo en lo que el padre Guiteau estaba trabajando en su tiempo libre: una enorme camioneta con todas las herramientas necesarias para matar vampiros. Derek descubre en el lugar a Sancho quien los ha seguido y finalmente se les une mientras que sus superiores envían a un cazador llamado Ray Collins como apoyo.

Durante el viaje, una visión revela a Zoey que Una realizó el ritual usando a Jesse como sacrificio, pero falló, por lo que asesinó al sacerdote que lo ofició. Esa noche Una se presenta, seduce a Ray y lo hace robar la medicina de Zoey. Cuando llegan al pueblo donde se esconden los vampiros, son bienvenidos por el anciano del lugar quien les explica que los apoyan ya que desde Una se instaló en las ruinas cercanas, han sido cazados y viven con miedo. Al descubrir que perdió su medicina Zoey intenta obtener mas, pero debido a lo apartado del pueblo, al momento de ser entregada ella ya se habrá transformado.

En las ruinas, Una toda la medicina y obtiene temporalmente la capacidad de caminar a la luz del día, por lo que sale y secuestra a Zoey mientras el equipo intentaba cazar a los vampiros en las ruinas. Derek acusa a Sancho de ser el traidor, pero el anciano del pueblo se da cuenta de que Ray lo hizo y le dispara antes que este pueda matar a Derek. Una vez que se adentran en el nido son atacados por Una, pero Rodrigo ofrece a ir con ella a cambio de que deje vivir al equipo explicando que como sacerdote y cazavampiros puede oficiar el ritual y ser el sacrificio a la vez, por lo que Una acepta.

Derek, el anciano y Sancho vuelven al pueblo con Zoey, quien comienza a sucumbir a su transformación hasta que es ayudada por los habitantes, que le donan grandes cantidades de su sangre para reemplazar la suya y así suprimir su transformación temporalmente. Ante su falta de opciones y buscando cualquier ventaja posible en la próxima pelea, Derek toma una decisión radical y se transfusiona la sangre contaminada de Zoey antes de volver a las ruinas a detener el ritual; sin embargo, antes de salir descubren que el anciano ha muerto producto de sus heridas.

El equipo regresa a las ruinas en el momento en que se ha concretado el ritual, pero al acabar Rodrigo se burla de Una y revela que no es sacerdote ni cazavampiros, solo era un obrero del monasterio, pero tras verla matar a todos sus amigos juró vengarse de ella, por lo que fingió la ceremonia para dar tiempo a Derek y el resto de reagruparse.

Derek salva a Rodrigo y enfrenta a Una casi logrando arrastrarla al sol, pero ella logra huir al interior de las ruinas. Al enfrentarla nuevamente, Derek y Rodrigo actúan como señuelos permitiendo a Sancho y Zoey atarla y sacarla fuera, donde se incinera y Derek destruye su corazón.

Sancho y Rodrigo deciden quedarse en el pueblo para ayudar a reconstruir mientras que Derek y Zoey se van al atardecer para intentar llegar a un lugar donde puedan reabastecerse de medicina antes que su transformación los domine.

• Jon Bon Jovi como Derek Bliss.
• Cristián de la Fuente como Padre Rodrigo.
• Natasha Gregson Wagner como Zoey.
• Arly Jover como Una.
• Darius McCrary como Ray Collins.
• Diego Luna como Sancho.
• Honorato Magaloni como el anciano.
• Anilú Pardo como la enfermera Lupe.
• Geraldine Zinat como Mesera.
• Javier Grajeda como Brody.

Vampires: Los Muertos Se estrenó directo a video el 25 de septiembre de 2002, aunque se proyectó en cines en México y Japón, donde la primera película había tenido mucho éxito. En Rotten tomatoes, la película tiene un índice de aprobación del 20% basado en reseñas de 5 críticos.^[1]​

David Nusair de Reel Film Reviews le dio 2,5 sobre 4 y escribió: "Vampiros: Los Muertos" Es mucho más entretenida de lo que tiene derecho a ser, principalmente debido a la dirección inventiva de Wallace y la atractiva actuación principal de Bon Jovi".^[2]​