Uwe Preuss pasó su infancia en São Paulo, Brasil[1], donde su padre trabajaba como ingeniero. De regreso en la RDA, Preuss aprendió el oficio de comerciante industrial. En 1984, presentó una solicitud para emigrar. En 1985 logró emigrar y se trasladó a Berlín Occidental para estudiar actuación (1986 a 1990) en la Universidad de las Artes de Berlín.[2] En febrero de 1986 viajó clandestinamente con una amiga desde Praga a Dresde para asistir a la fiesta de carnaval de HfBK.
Desde 1992, Preuss estuvo comprometido con el Teatro Estatal de Dresde y desde 1995 con el Berliner Ensemble. Desde 2005 trabaja como actor independiente en cine, televisión, teatro y obras de radio. Ha tenido apariciones como invitado en la Schaubühne am Lehniner Platz, el Maxim-Gorki-Theater y la Volksbühne Berlin.
Sus roles televisivos más conocidos son "Henning Röder", el jefe de la Comisión de Homicidios de Rostock y supervisor de los investigadores Bukow y König en Polizeiruf 110, y "Markus Fuchs" en la serie Deutschland.
En 2020, se publicó su debut literario Katzensprung en S. Fischer Verlag.[3]
Preuss vive en Wandlitz, cerca de Berlín.