El 2 de julio de 2016, Marcano firmó con los Padres de San Diego como agente libre internacional.^[3]​ Debutó en 2017 con los Padres de la Liga Dominicana de Verano, bateando .206/.337/.353 en 49 juegos.^[4]​

En 2018, Marcano dividió la temporada entre los AZL Padres y los Low-A Tri-City Dust Devils, acumulando .366/.450/.438 con 1 jonrón y 26 carreras impulsadas. La temporada siguiente, jugó con los Fort Wayne TinCaps Single-A, bateando .270/.323/.337 con 2 jonrones y 45 carreras impulsadas en 111 juegos con el equipo.^[5]​ No jugó ningún partido en 2020 debido a la cancelación de la temporada de ligas menores debido a la pandemia de COVID-19.^[6]​^[7]​Los Padres lo agregaron al roster de 40 después de la temporada 2020.^[8]​

El 1 de abril de 2021, Marcano hizo su debut en la MLB como bateador emergente de Keone Kela y recibió una base por bolas contra Stefan Crichton de los Diamondbacks de Arizona.^[9]​^[10]​El 6 de abril, bateó su primer hit en las Grandes Ligas, un sencillo ante el relevista de los Gigantes de San Francisco, Wandy Peralta.^[11]​ Después de acertar 2 de 12 con una impulsada en 10 juegos para los Padres, Marcano fue expulsado de la lista ^[12]​y asignado a Triple-A El Paso Chihuahuas para comenzar la temporada de ligas menores.

El 26 de julio de 2021, los Padres transfirieron a Marcano, Jack Suwinski y Michell Miliano a los Piratas de Pittsburgh a cambio de Adam Frazier.^[13]​ Marcano terminó la temporada con los Indios de Indianápolis Triple-A, luego comenzó la campaña 2022 con el Altoona Curve Doble-A. Apareció en un juego en abril contra los Cerveceros de Milwaukee como bateador emergente,^[14]​^[15]​ y fue llamado a las ligas mayores el 27 de mayo de 2022.^[16]​Conectó su primer jonrón en la MLB ante el lanzador de los Dodgers, Walker Buehler, el 30 de mayo ^[17]​

Los Piratas enviaron a Marcano a Triple-A Indianápolis para comenzar la temporada 2023.^[18]​Fue llamado a las mayores el 15 de abril. Participó en 75 juegos para Pittsburgh, bateó .233/.276/.356 con 3 jonrones y 18 remolcadas. El 25 de julio de 2023, fue incluido en la lista de lesionados de 60 días por una dolencia en el ligamento de la rodilla derecha.^[19]​El 3 de agosto se confirmó que había sufrido una rotura del ligamento cruzado anterior y requeriría cirugía.^[20]​

El 2 de noviembre de 2023, los Padres reclamaron a Marcano de las exenciones.^[21]​ Comenzó la temporada 2024 en la lista de lesionados mientras continuaba recuperándose de la cirugía del ligamento cruzado anterior.^[22]​

El 4 de junio de 2024, Marcano fue expulsado de por vida de la MLB, junto a otros cuatro jugadores que fueron suspendidos por un año, por violar la política de juego. La liga indicó que Marcano comenzó a apostar en juegos de los Piratas durante la temporada 2023 mientras se recuperaba de una cirugía. MLB descubrió que Marcano realizó 387 apuestas en competencias internacionales y de la MLB, apostando más de $150,000 entre octubre de 2022 y noviembre de 2023.

Casi todas sus apuestas en los partidos de los Piratas eran sobre qué club ganaría o apuestas por encima o por debajo del número de carreras anotadas, y muchas eran apuestas parley. Negó tener información privilegiada que pudiera influir en sus apuestas, lo que confirmó la MLB. Ganó sólo el 4,3% de sus apuestas, según la liga.^[23]​

En la Liga Venezolana de Beisbol Profesional, Marcano es reserva de los Navegantes del Magallanes. De acuerdo con lo anunciado por la liga venezolana, podría uniformarse para jugar en Venezuela, pues no existe ninguna prohibición prevista en el acuerdo invernal sobre la inhabilitación de por vida por parte de la MLB.^[24]​

Tucupita Marcano lleva el nombre de su lugar de nacimiento, la ciudad de Tucupita. «Tucupita» es también el apodo de su padre ^[25]​Raúl «Tucupita» Marcano, quien fuese también beisbolista con destacada participación en la Liga Venezolana de Béisbol Profesional durante 18 temporadas especialmente con los Caribes de Oriente, los Cardenales de Lara, los Tigres de Aragua y los Navegantes del Magallanes.^[26]​

• Venezolanos en las Grandes Ligas de Béisbol

1. ↑ Richter, Erich (4 de junio de 2024). «Tucupita Marcano banned for life, four others suspended in gambling probe». New York Post. Consultado el 4 de junio de 2024. 
2. ↑ «Tucupita Marcano sólo quiere ser feliz con Magallanes – Correo del Caroní». 24 de septiembre de 2024. Consultado el 4 de diciembre de 2024. 
3. ↑ Sanders, Jeff (28 de septiembre de 2018). «Minors: For Padres' Tucupita Marcano, the origin as important as the destination». San Diego Union-Tribune (en inglés estadounidense). Consultado el 10 de junio de 2023. 
4. ↑ «Tucupita Marcano Stats & Scouting Report». Baseball America. 30 de julio de 2021. Consultado el 10 de junio de 2023. 
5. ↑ «Tucupita Marcano Minor Leagues Statistics». Baseball-Reference.com (en inglés). Consultado el 10 de junio de 2023. 
6. ↑ Wagner, James (30 de junio de 2020). «Minor League Baseball Season Is Canceled for the First Time». The New York Times (en inglés estadounidense). Consultado el 10 de junio de 2023. 
7. ↑ «Baseball's minor leagues cancel 2020 season due to the coronavirus». ESPN.com. Associated Press. 30 de junio de 2020. Consultado el 20 de junio de 2022. 
8. ↑ Acee, Kevin (20 de noviembre de 2020). «Padres designate Perdomo for assignment, add three prospects to 40-man roster». San Diego Union-Tribune. Consultado el 10 de junio de 2023. 
9. ↑ «D-backs 7, Padres 8 (Final Score) on MLB Gameday». MLB.com. Consultado el 10 de junio de 2023. 
10. ↑ Cassavell, AJ (1 de abril de 2021). «Padres rally to win Opening Day slugfest». MLB.com (en inglés). Consultado el 10 de junio de 2023. 
11. ↑ «Tucupita Marcano's first hit | 04/06/2021». MLB.com. 6 de abril de 2021. Consultado el 10 de junio de 2023. 
12. ↑ «Padres' Tucupita Marcano: Optioned to alternate camp». CBSSports.com. 16 de abril de 2021. Consultado el 10 de junio de 2023. 
13. ↑ Cassavell, AJ (26 de julio de 2021). «All-Star 2B/OF Frazier traded to San Diego». MLB.com. Consultado el 26 de julio de 2021. 
14. ↑ «Roster moves». MLB.com. 26 de abril de 2022. Consultado el 20 de junio de 2022. 
15. ↑ «Adames 2 homers, career-best 7 RBIs as Brewers beat Pirates». ESPN.com. Associated Press. 26 de abril de 2022. Consultado el 20 de junio de 2022. 
16. ↑ «Myers, Voit provide punch as Padres beat Pirates 4-3». ESPN.com. Associated Press. 27 de mayo de 2022. Consultado el 20 de junio de 2022. 
17. ↑ «Pirates rally in 9th inning for wild 6-5 win over Dodgers». ESPN.com. Associated Press. 31 de mayo de 2022. Consultado el 20 de junio de 2022. 
18. ↑ «Pirates' Tucupita Marcano: Optioned to Triple-A». CBSSports.com (en inglés). 24 de marzo de 2023. Consultado el 25 de marzo de 2023. 
19. ↑ «Pirates' Tucupita Marcano: Placed on 60-day IL». cbssports.com (en inglés). 25 de julio de 2023. Consultado el 25 de julio de 2023. 
20. ↑ «Pirates' Tucupita Marcano: ACL surgery confirmed». cbssports.com (en inglés). Consultado el 3 de agosto de 2023. 
21. ↑ «Padres Claim Tucupita Marcano From Pirates». MLB Trade Rumors. 2 de noviembre de 2023. 
22. ↑ «Jackson Merrill, Graham Pauley, Jeremiah Estrada, Stephen Kolek make Padres' roster in Seoul». sandiegouniontribune.com (en inglés). 19 de marzo de 2024. Consultado el 19 de marzo de 2024. 
23. ↑ «Marcano gets lifetime ban for betting on MLB». ESPN.com (en inglés). 4 de junio de 2024. Consultado el 4 de junio de 2024. 
24. ↑ «Tucupita Marcano suspendido de por vida en MLB». LVBP.com. Consultado el 10 de julio de 2024. 
25. ↑ Sands, Ethan (12 de junio de 2022). «Marcano keeps surging with first 3-hit game». MLB.com. Consultado el 20 de junio de 2022. 
26. ↑ Ochoa, Lisandro Enrique Cárdenas. «MLB: ¿Quién es Tucupita Marcano?». Meridiano.net. Consultado el 10 de julio de 2024.