Frank Martin es el mejor en el negocio. Este antiguo miembro de las Fuerzas Especiales se hace contratar como "transportador" mercenario para llevar mercancías (personas o cualquier otra cosa) y nunca hace preguntas. Tras anteriores aventuras, Martin decide trasladarse a la paradisíaca ciudad de Miami para trabajar de chófer con una familia rica. Durante su estancia en Miami, forma una buena relación con el pequeño de la casa, Jack, que cuenta sólo con seis años y al que lleva al colegio. Cuando el niño es secuestrado y envenenado con una droga letal con el fin de llegar a su padre, Frank se lanza a una peligrosa operación de rescate de acción y adrenalina.

Frank Martin se ha mudado del sur de Francia a Miami, Florida, donde, como un favor a un amigo, se convierte en el chófer temporal de los adinerados Audrey y Jefferson Billings. Frank entabla una buena relación con su hijo Jack, recogiéndolo de la escuela primaria tras dominar a una banda de ladrones de coches que intentan robarle su nuevo Audi A8 W12. Preparándose para la visita de su amigo, el inspector Tarconi, Frank rechaza las insinuaciones de Audrey, cuyo matrimonio se ha vuelto tenso.

Cuando Frank lleva a Jack a un chequeo médico, se da cuenta de que unos impostores han asesinado al verdadero médico y a la recepcionista. Se desata una larga pelea con los impostores, liderados por la despiadada Lola, pero Frank escapa con Jack. Al regresar a casa de los Billings, Frank recibe una llamada telefónica que les explica que él y Jack están en la mira de un francotirador capaz de penetrar el cristal blindado del coche. Obligado a punta de pistola a dejar entrar a Lola en el coche y evadir a la policía, Frank es llevado ante Gianni Chellini, el cabecilla de la operación, quien exige un rescate de 5 millones de dólares a los Billings. Los secuestradores se marchan con Jack, mientras que Frank consigue extraer un explosivo de su coche justo antes de la detonación.

Tras asegurarle a Audrey su inocencia, Frank recupera una jeringa que los secuestradores dejaron en la consulta del médico, mientras que Jack aparece aparentemente ileso. Con la ayuda de Tarconi, Frank localiza a uno de los secuestradores, Dimitri, y finge inyectarle la jeringa. Sigue a Dimitri hasta un laboratorio improvisado, donde lucha contra otro secuaz y descubre que los secuestradores han creado un virus mortal y altamente contagioso; Jack se ha infectado, transmitiéndole el virus a sus padres. Frank se ve obligado a matar a Dimitri, mientras el científico de Chellini arroja el antídoto por la ventana. Tras recuperar una dosis intacta, Frank se cuela en la casa de los Billing, advierte a Audrey y usa el antídoto contra Jack.

Jefferson, director de la Oficina de la Política Nacional para el Control de Drogas, se dirige a una conferencia de jefes de organizaciones antidrogas de todo el mundo, infectándolos a todos sin saberlo. Frank corre a casa de Chellini, derrota a sus secuaces, pero descubre que Chellini se ha inyectado el antídoto restante. Chellini explica que los narcotráficos colombianos lo contrataron para eliminar a sus enemigos y que Frank no puede matarlo y arriesgarse a perder el antídoto. Chellini deja a Lola a cargo de Frank, quien la empala fatalmente en un botellero.

Chellini escapa en helicóptero a un avión que los espera con destino a Colombia, mientras Frank roba su Lamborghini Murciélago Roadster y corre hacia el aeropuerto, subiéndose al tren de aterrizaje delantero del avión mientras despega. Tras matar al copiloto, Frank se enfrenta a Chellini, quien lo retiene a punta de pistola. En la refriega subsiguiente, el piloto muere y el avión se estrella en el océano. Frank incapacita a Chellini mientras conserva el antídoto en su torrente sanguíneo, sacándolos del avión que se hunde mientras llega la policía.

En el hospital, los Billing reciben el antídoto y Jack se recupera por completo. Tras visitar a los Billing en el hospital junto con Jack, Frank lleva a Tarconi al aeropuerto. Tras dejar a Tarconi en el aeropuerto, Frank recibe una llamada inesperada de alguien que busca un transporte, a lo que responde: "Te escucho".

The Transporter 2 se estrena oficialmente en Francia el 3 de agosto de 2005, el 2 de septiembre en los Estados Unidos, en septiembre y diciembre de este año en Latinoamérica, y el 14 de octubre del mismo año en España. En su primer fin de semana del día de Labores en Estados Unidos recaudaron más de 16 000 000 de dólares en total 43 000 000 de dólares, al igual que muchas recaudaciones en otros países con un presupuesto total de 85 000 000 de dólares.