Su diferenciación ocurre en respuesta a los productos o el ambiente inducido por helmintos y alérgenos.

Los antígenos de los helmintos y alérgenos no inducen en el hospedador una respuesta inflamatoria (Respuesta tipo T_H1), en cambio, inicialmente, inducen la producción de la IL-4 en los mastocitos, basófilos, eosinófilos, y en los linfocitos T CD4⁺. La IL-4 sirve para amplificar la respuesta T_H2 e inhibir el desarrollo de las respuestas T_H1 y T_H17.^[1]​

Por otro lado, la IL-4 activa al factor de transcripción STAT6, el cual induce la expresión de otro factor de transcripción, GATA-3. GATA-3 se une directamente a los promotores de genes de citocinas asociadas a la respuesta T_H2 y también abre estos loci específicos en la cromatina para que otros factores de transcripción tengan acceso.

Como ya se mencionó, los linfocitos T_H2, subgrupo de linfocitos cooperadores CD4, se diferencian en respuesta a los antígenos de helmintos y alérgenos, por lo que, sus funciones son:^[2]​

• Producción de IL-4, IL-5, IL-6, IL-9 IL-10 e IL-13, con lo cual:^[3]​
  • Ayuda para el cambio de clase de isotipo de los linfocito B.
  • Activación alternativa de los macrófagos (Moaa o M2).
  • Inducción de funciones efectoras en los fagocitos (Mastocitos, eosinófilos, basófilos, monocitos). Por ejemplo, la desgranulación de estas células contra los helmintos, que por su gran tamaño, no pueden ser fagocitados.

• Abbas, Abul K.; Litchman, Andrew H.; Pillai, Shiv (2012). Inmunología celular y molecular. S.A. ELSEVIER ESPAÑA. ISBN 9788480869164. Consultado el 18 de octubre de 2015.