Alumno de Amonio de Hermia en Alejandría, fue un activo integrante de la escuela neoplatónica de Atenas hasta su disolución, ordenada por Justiniano I en sus edictos contra el paganismo, en el 529. Fue uno de los siete neoplatónicos que debieron entonces emigrar a territorio dominado por los persas Sasánidas, estableciéndose en Harrán. Allí trabajó cercanamente con Damascio, a quien había conocido anteriormente en Atenas. Desde esa ciudad fronteriza la filosofía griega pasaría posteriormente a Bagdad, según algunos autores.^[1]​

Fue uno de los principales exponentes del neoplatonismo tardío. Ecléctico, siguiendo las tesis de Siriano de Alejandría, trató de conciliar a Platón y Aristóteles, identificando el no ser de Platón con la materia de Aristóteles, de quien acogió la teoría del "intelecto agente", separado del individuo; mientras que su ética puede considerarse derivada del estoicismo.

Su comentario a las Categorías de Aristóteles fue publicado en Venecia en 1499 (Σιμπλικίου διδασκαλου τοῦ μεγάλου σχόλια ἀπὸ φωνῆς αὐτοῦ εἰς τας Ἀριστοτέλους κατηγορίας). También se conocen sus comentarios a otras obras de Aristóteles, como Physica, De caelo y De anima y se sabe también que escribió sendos comentarios a la Metafísica y Meteoros, aunque estos dos se han perdido. Además escribió un comentario al Enchiridion de Epicteto y otro, perdido, a los Elementos de Euclides.

A él y a Sexto Empírico se debe en gran parte la conservación del poema de Parménides. También citó en sus obras varios fragmentos de otros presocráticos.

• Simplicius, sa vie, son oeuvre, sa survie. Actes du Colloque international de Paris (28 de septiembre - 1 de octubre de 1985) / organisé par le Centre de recherche sur les oeuvres et la pensée de Simplicius (RCP 739-CNRS); édités par Ilsetraut Hadot, Berlin & New York, Walter de Gruyter, 1987
• F. Cioffi-G. Luppi-A. Vigorelli-E. Zanette Il testo filosofico 1, Trento, 2000.

• Comentarios de las "Categorías" de Aristóteles, en francés, en el sitio de Philippe Remacle (1944 - 2011): trad. de Marie-Nicolas Bouillet; ed. de 1857, en París.
• Fragmentos de Simplicio sobre Meliso de Samos, en francés, en el sitio de Philippe Remacle; trad. de Jules Barthélemy-Saint-Hilaire (1805 - 1895). Librairie philosophique de Ladrange. París, 1866.
• I. Hadot, Simplicius the Neoplatonist in light of contemporary research (Baden-Baden, Verlag 2020), con detallada reseña de Álvaro Fernández Fernández.