Santiago Mazarro nació en Madrid el 5 de mayo de 1992. Graduado en Periodismo y Comunicación Audiovisual, durante su etapa universitaria ganó concursos literarios y festivales de cortometrajes,^[2]​lo que le llevó a aparecer en la cuarta temporada de Óxido nitroso del humorista Raúl Cimas, a trabajar en cine^[3]​ y a colaborar en la creación de contenidos para Atresmedia, con cómicos como Pepe Colubi, David Suárez o el cineasta Nacho Vigalondo.^[4]​

En 2018, escribió y dirigió el documental histórico Príncipe de la Paz, en el que aparecen historiadores como Emilio La Parra y escritores como Carmen Posadas o José Luis Gil Soto.^[5]​ Un año después terminó su primera novela, Senderos salvajes,^[6]​ una epopeya de aventuras sobre la vida de Manuel Lisa con la que fue ganador del Premio Hislibris en la categoría de “Mejor autor novel”,^[7]​ además de finalista en el Certamen Internacional de Novela Histórica de Úbeda.

En 2020 estrenó el documental Beti-Jai: el templo olvidado, ganador del premio a Mejor Documental en el FICEE. Guionizó también una serie de podcast sobre el emblemático frontón madrileño.^[8]​ En mayo de 2021 publicó su segunda novela, El fuerte de la Florida, una ficción histórica sobre Fuerte Mosé y los primeros negros libres de Norteamérica.^[9]​ Por ella recibió el reconocimiento del Fort Mose Historic State Park de San Agustín. En 2022 guionizó la primera temporada de Hot Spot, serie documental de música urbana española y fútbol callejero protagonizada por Delaossa, Kaydy Cain, Free Sis Mafia y Piezas.^[10]​

En primavera de 2023 estrenó un nuevo largometraje como guionista y director, 1212. La batalla de las Navas de Tolosa,^[11]​ un documental histórico y arqueológico que fue presentado en el Saraqusta Film Fest y emitido en televisión tras su paso por salas de cine.^[12]​

Ese mismo año se desplazó varias veces a Zambia, Zimbabue y Botsuana para dirigir el documental El humo que truena, sobre el conflicto humano-animal en África. También escribió y dirigió el documental Mientras podamos preguntar, sobre la situación del periodismo en España. Para ello entrevistó a profesionales como Manuel Jabois, Carlos Alsina, Ignacio Escolar o Almudena Ariza. El documental se presentó durante el Premio de Periodismo David Gistau y se emitirá en 2025 en Televisión Española.^[13]​

A principios de 2024 participó con el relato Las capas del rey en la antología narrativa Historias de la historia y otros cuentos, de la editorial Almuzara, junto a autores como María Reig López-Acedo o Antonio Pérez Henares. En el verano de ese mismo año publicó su tercera novela, Los muertos de Río Grande,^[14]​ un thriller histórico ambientado entre Sonora y Nuevo México con el que fue nominado a mejor novela y mejor autor español en los XV Premios de Literatura Histórica Hislibris.^[15]​

En una conferencia organizada por la Comisión Europea durante la Feria del Libro de Madrid,^[16]​ anunció que su siguiente novela cambiaría de género y temática, y que vería la luz en el año 2025.

• Senderos salvajes (Pámies, 2020) 384 páginas. Joaquín, sobrino del comerciante y explorador hispano Manuel Lisa, se embarca junto a su tío en una misión que pretende cambiar para siempre la historia del continente americano.

• El fuerte de la Florida (Pámies, 2022) 400 páginas. En 1740, mientras la hija del gobernador de la Florida emprende un peligroso viaje, la guerra entre España y Gran Bretaña amenaza a los primeros negros libres de Norteamérica.

• Los muertos de Río Grande (Pámies, 2024) 416 páginas. Thriller histórico ambientado en 1820, durante la guerra de independencia mexicana, en los territorios fronterizos de Nuevo México.

• Las capas del rey (Almuzara, 2024) Relato histórico ambientado en el Motín de Esquilache y recogido en la antología “Historias de la historia y otros cuentos”

• Principe de la Paz (Freebox, Canal Extremadura, 2018) Ascenso y caída del político Manuel Godoy.

• Beti-Jai. El templo olvidado (Freebox, 2021) Una crónica a través de 130 años de historia escondidos en el centro de Madrid.

• Hot-Spot (solo guion; Vietnam Estudio, 2022) Serie documental que analiza el creciente papel del deporte callejero en la cultura urbana.

• 1212. La batalla de las Navas de Tolosa (Volcanica Media, RTVE, 2023) Un equipo arqueológico investiga la batalla más famosa de la historia medieval en la península ibérica.

• Mientras podamos preguntar (Volcanica Media y Vocento, Estr. 2025) Un retrato diferente del periodismo en España.

• El humo que truena (Volcanica Media y Salon Indien Films, Estr. 2025) Un viaje al corazón del conflicto humano-animal africano.