Nació en el seno de una familia judía. Tiene tres hermanos, y su madre era artista visual, mientras que su padre trabajaba como proctólogo. Se graduó en la Saguaro High School en Scottsdale, Arizona, ciudad a la que se mudó con su familia cuando tenía 10 años. Más tarde se mudó a un kibutz (sociedad agrícola) en Israel y luego volvió a Estados Unidos y trabajó como manicurista en Los Ángeles.^[1]​^[2]​

Empezó a hacerse popular en The Richard Pryor Show en 1977, más tarde tuvo su propio show, I'm Your Woman, en 1985 y participó en la sitcom Roseanne, y en el musical de Broadway de 1998 I'm Still Here... Damn It!, entre otros espectáculos.

Mantiene una relación con Sara Switzer, con la que tuvo una hija en 1998, y también ha grabado varios discos.^[3]​^[4]​^[5]​^[6]​

• I'm Your Woman
• Without You I'm Nothing
• Excuses for Bad Behavior (Part One)
• I'm Still Here... Damn It!
• The Love Machine
• Hero Worship
• Excuses for Bad Behavior (Part Two)
• The Love Machine Remastered (no confundir con The Love Machine)
• Giving Til It Hurts
• Gems of Mystery
• Everything Bad & Beautiful
• Whatever It Takes
• I Love Being Me, Don't you?

• AT&T Presents Stormy Weather; "Is That All There Is?"
• Divas of Dance - Volume 3 (Remixes); "You Make Me Feel (Mighty Real)"
• Breaking For the Holidays; "Miracle of Lights"

• Confessions of a Pretty Lady - 1989
• May I Kiss You on the Lips, Miss Sandra?
• Love, Love and Love

• Shogun Assassin (1980) (voz)
• Cheech & Chong's Nice Dreams (1981)
• The King of Comedy (1983)
• The House of God (1984)
• Sesame Street Presents: Follow that Bird (1985)
• The Whoopee Boys (1986)
• Casual Sex? (1988)
• Track 29 (1988)
• Heavy Petting (1989) (documental)
• Without You I'm Nothing (1990)
• Madonna: Truth or Dare (1991) (documental)
• El gran halcón (1991)
• Inside Monkey Zetterland (1992)
• Sandra Bernhard: Confessions of a Pretty Lady (1994) (documental)
• Dallas Doll (1994)
• Unzipped (1995) (documental)
• A Hundred and One Nights of Simon Cinema (1995) (cameo)
• The Reggae Movie (1995) (documental)
• Catwalk (1996) (documental)
• Museum of Love (1996)
• Lover Girl (1997)
• An Alan Smithee Film: Burn Hollywood Burn (1998)
• Plump Fiction (1998)
• One Hell of a Guy (1998) (voz)
• Exposé (1998)
• Wrongfully Accused (1998)
• Somewhere in the City (1998)
• Hércules (1999) (voz)
• I Woke Up Early the Day I Died (1999)
• Playing Mona Lisa (2000)
• Dinner Rush (2000)
• Zoolander (2001) (cameo)
• The Third Date (2003)
• The N-Word (2004) (documental)
• The Easter Egg Adventure (2005) (voz)
• Searching for Bobby D (2005)
• Twenty Dollar Drinks (2006)
• Dare (2009)
• See You in September (2009)
• Looking for Lenny (2009) (documental)
• Babes (2024)^[7]​

• The Richard Pryor Special? (1977)
• The Richard Pryor Show (1977)
• Roseanne (1991 - 1997)
• Sandra After Dark, with Your Hostess, Sandra Bernhard (1992)
• The A-List (1992 - 1993)
• Reel Wild Cinema (1994 - 1996)
• Freaky Friday (1995)
• The Larry Sanders Show (1995)
• The Late Shift (1996)
• Highlander: The Series season 5, Dramatic License, Carolyn Marsh (1996)
• Superman: The Animated Series (1997)
• The Apocalypse (1997)
• Ally McBeal (episodios "The Dirty Joke" y "Drawing the Lines", 1997)
• Hércules (1998 - 1999) (voz)
• Sandra Bernhard: I'm Still Here... Damn It! (1999)
• Will & Grace (2000)
• Sandra Bernhard: Giving Them Lip (2001)
• The Sandra Bernhard Experience (2001 - 2003)
• Law and Order: Special Victims Unit (episodio "Desperate", 2003)
• Silver Lake (2004) (piloto)
• The L Word (5 episodios, 2005)
• The Queer Edge (2005 - 2007)
• Las Vegas (episodio "The Burning Bedouin", 2007)
• The New Adventures of Old Christine (episodio "Strange Bedfellows", 2007)
• Head Case (2009)
• Roseanne's Nuts (2011)
• 2 Broke Girls (2015)
• Pose (2018)
• American Horror Story: New York City (2022)

•   Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Sandra Bernhard.
•   Wikiquote alberga frases célebres de o sobre Sandra Bernhard.
• Sitio web oficial
• Sandra Bernhard en Internet Movie Database (en inglés).
• Sandra Bernhard en Internet Broadway Database (en inglés)
• Sandra Bernhard en X (antes Twitter)