Sancho Manuel estuvo estrechamente ligado a su medio hermano y cabeza del linaje de los Manuel, Don Juan Manuel, príncipe de Villena. Lo siguió en todas sus empresas, incluso cuando conllevaron a menudo la guerra contra el propio rey Alfonso XI de Castilla. Sancho vería recompensada su fidelidad con cargos como el de adelantado de los señoríos manuelinos en Murcia, y el de lugarteniente de adelantado por Fernando Manuel, hijo de Juan Manuel.

En octubre de 1325 su hermanastro Don Juan Manuel fue nombrado adelantado mayor de la frontera de Andalucía,^[1]​ y el 29 de agosto de 1326 luchó junto a él en la batalla de Guadalhorce, donde dirigía la retaguardia.^[2]​ En dicha batalla los musulmanes del reino de Granada, al mando del general Ozmín, fueron completamente derrotados, y en ella murieron unos 3000 musulmanes.^[3]​

Falleció en 1345.

Fue sepultado en la capilla de Santa Catalina del convento de San Pablo de Peñafiel, donde también sería enterrado su hermanastro Don Juan Manuel.^[4]​ Y está documentado que en 1351 Juan Sánchez Manuel, futuro conde de Carrión e hijo de Sancho Manuel de Castilla, hizo una donación al convento de San Pablo de Peñafiel a fin de que se oficiaran «celebraciones funerarias» junto a la tumba de su padre después de haberlas hecho en la tumba de Don Juan Manuel.^[5]​

Contrajo matrimonio por primera vez con Leonor González de Manzanedo y posteriormente volvió a casarse con Inés Díaz de Toledo. Y fruto del primer matrimonio,^[6]​^[7]​ o tal vez del segundo, según otros autores,^[8]​^[9]​^[10]​ nacieron los siguientes hijos:

• Juan Sánchez Manuel (c. 1325-1384). Conde de Carrión y señor de Calatañazor.^[11]​ Contrajo matrimonio con Juana de Jérica, hija de Pedro I de Jérica, IV barón de Jérica, y de su mujer Buenaventura de Arbolea (biznieta de Jaime I el Conquistador) con la que tuvo tres hijas. De un primer matrimonio fue padre de Fernán Manuel, abad en Valladolid y tutor de sus hermanas Juana, Inés y Leonor.
• Inés Díaz Manuel (1328-1366), primera esposa de Vasco Martins de Sousa Chichorro, I señor de Mortágua, de Gestaçô y de Penaguião.^[12]​
• Fernán Sánchez Manuel (m. Ávila, 1354), casado con Elvira Sánchez, que en 1355, ya viuda, compró el señorío de Pinilla.

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