Sabrina nació el 21 de marzo de 1958 en Nueva Orleans, Luisiana. Su familia se mudó a Los Ángeles, California, poco después de su nacimiento. Sus padres se divorciaron y Sabrina vivió con su abuela materna, Sce Ethel Holmes, en el centro-sur de Los Ángeles, hasta que su madre se volvió a casar. A los 10 años, regresó a vivir con su madre y su padrastro en Inglewood, California. Desde pequeña, le interesó la actuación y participó en numerosas obras de teatro escolares, incluyendo el papel de Cenicienta en la primaria. Sabrina también asumió roles de liderazgo durante su etapa estudiantil, incluyendo el de presidenta de la clase de preparatoria en la escuela secundaria católica femenina St. Matthias y delegada estatal femenina.^[2]​

Después de la secundaria, Sabrina asistió a la UCLA, donde obtuvo su licenciatura en teatro. Durante su estancia en la UCLA, se frustró por la falta de papeles disponibles para estudiantes afroamericanos, por lo que formó un grupo de teatro para estudiantes afrodescendientes que les permitiera presentar sus propias obras. En septiembre de 1980, comenzó sus estudios de posgrado en la Escuela de Arte Dramático de Yale, donde obtuvo su maestría en actuación.

En 1984, Le Beauf audicionó para el papel de Sondra, la hija mayor de los Huxtable, en The Cosby Show.^[1]​ Con 26 años en el momento de su audición, inicialmente se la consideró demasiado mayor para interpretar el papel, siendo solo 10 años menor que Phylicia Rashad, la actriz que interpretó a su madre, Clair Huxtable. La cantante Whitney Houston también audicionó para el papel, pero finalmente lo rechazó, ya que quería centrarse en su carrera como cantante. Esta situación obligó a los productores a darle el papel a Le Beauf.^[1]​ Sabrina interpretó a Sondra Huxtable durante las ocho temporadas de The Cosby Show, desde 1984 hasta el final de la serie en 1992.^[1]​ Sondra, una graduada de la Universidad de Princeton que se casó y formó su propia familia, fue uno de los personajes más populares del programa. En 1988, 50 millones de espectadores sintonizaron el canal para ver el capítulo en el que Sondra da a luz a sus hijos gemelos, llamados Winnie y Nelson, en honor a Nelson y Winnie Mandela.^[2]​

Durante su tiempo en The Cosby Show, Le Beauf también apareció en la serie Hotel y en la película para televisión Howard Beach: Making a Case for Murder. También tuvo breves apariciones como la oficial de puente, Ensign Giusti, en dos episodios de Star Trek: The Next Generation, y en la serie de televisión de comedia The Simbad Show.

Le Beauf continuó su trabajo en el teatro, actuando en varias producciones de la Compañía de Teatro Shakespeare en Washington D. C., incluyendo a Katherine en La fierecilla domada, Rosaline en Trabajos de amor perdidos, Beatrice en Mucho ruido y pocas nueces, Helena en A buen fin no hay mal principio, Cordelia en El rey Lear y Rosalind en Como gustéis. Le Beauf también apareció en la obra off-Broadway Love, Loss and What I Wore, que se representó de 2009 a 2012.^[3]​

Mientras actuaba en el Teatro Folger de Washington, Le Beauf conoció al empresario y productor Michael Reynolds en 1987. Se casaron menos de un mes después, y se establecieron en Nueva York. Permanecieron casados durante más de diez años, pero solicitaron el divorcio en 1997, lo que Le Beauf describió como "una decisión mutua".^[4]​

• Premios Young Artist 1989: Mejor Actor/Actriz Joven de reparto en una Comedia de Televisión, Serie Dramática o Especial The Cosby Show

• Sabrina LeBeauf en Internet Movie Database (en inglés).