Un extraterrestre se estrella con su nave espacial en la Tierra en una misión secreta. Tras su llegada, se esconde junto a un pequeño pueblo, en el estado de Colorado, mientras busca un dispositivo de su nave. Para ello adopta la forma de una persona que vivía allí, a la que previamente ha matado y por algunas circunstancias se ve obligado a interactuar con los humanos, algo que había evitado.^[5]​^[6]​

• Alan Tudyk como «Harry Vanderspeigle», el extraterrestre titular con un nombre de nacimiento impronunciable que se ha estrellado en Patience, Colorado, ha matado al verdadero Dr. Harry Vanderspeigle y ha asumido su identidad.
  • Tudyk también interpreta al verdadero Dr. Harry Vanderspeigle, un médico corrupto y asesino involucrado con un sindicato del crimen que mató al anterior médico del pueblo, Sam Hodges.
  • El doble Keith Arbuthnot interpreta al extraterrestre en su verdadera apariencia: un ser humanoide andrógino parecido a un Octopodiforme.
  • David Bianchi interpreta a Goliath (recurrente temporada 2), el futuro ser de Harry, que viajó al pasado para salvar a la humanidad de la destrucción.
• Sara Tomko como Asta Twelvetrees, ayudante del médico de la población.
  • Brylee Smith (temporada 1) y Zara Bacic (temporada 2) interpretan a la joven Asta en flashbacks
• Corey Reynolds como Mike Thompson, sheriff local, alias «Bestia Negra».
• Alice Wetterlund como D'arcy Bloom, propietaria del bar.
  • Elle Rivas interpreta a la joven D'arcy en flashbacks.
• Levi Fiehler: Ben Hawthorne, alcalde.
  • Lukas Goas (temporada 2) y Jude Wylie (temporada 3) interpretan a la joven Ben en flashbacks.
• Judah Prehn como Max Hawthorne, hijo de Ben and Kate, la única persona capaz de ver a «Harry» con su forma original extraterrestre.
• Elizabeth Bowen como la ayudante Olivia «Liv» Baker (temporada 2–presente; recurrente temporada 1)
  • Jessica Halliburton interpreta a la joven Liv en flashbacks

• Meredith Garretson como Kate Hawthorne, esposa de Ben y madre de Max, trabaja como maestra.
• Ben Cotton como Jimmy (temporada 1; invitado temporada 2), el abusivo ex-marido de Asta y el padre de Jay.
• Kaylayla Raine como Jay, la hija adolescente de Asta, que trabaja a tiempo parcial en la clínica de salud Patience.
• Deborah Finkel como Abigail Hodges (temporadas 1-2), la esposa del Dr. Sam Hodges, el anterior médico del pueblo.
• Gary Farmer como Dan Twelvetrees, padre adoptivo de Asta y veterano de Vietnam, propietario del restaurante del pueblo, Joe's Diner, al que ha puesto ese nombre en honor de un amigo y compañero de armas que perdió en la guerra.
• Mandell Maughan como la agente Lisa Casper (temporadas 1-2), una agente gubernamental sociópata que trabaja para el general McCallister.
• Alex Barima como el teniente David Logan, un teniente de las Fuerzas Aéreas de EE. UU. que trabaja para el general McCallister. Tras reunir pistas sobre el aterrizaje forzoso de Harry, McCallister lo recluta para que encuentre al extraterrestre antes que sus superiores y lo asocia con el agente Casper.
• Jenna Lamia como Judy Cooper, trabaja en la bolera local. Es sexualmente aventurera y a menudo intercambia insultos con D'arcy.
  • Lilly Dean interpreta a la joven Judy en flashbacks.
• Sarah Podemski como Kayla, prima y amiga íntima de Asta, que es madre y abogada.
  • Acahkos Johnson interpreta a la joven Kayla en flashbacks.
• Diana Bang como Ellen Cho, una enfermera de la clínica de Patience que falta al respeto a casi todas las personas con las que se cruza.
• Elvy Yost como Isabelle Vanderspeigle (temporada 1; invitada temporada 3), la verdadera esposa británica de Harry y una artista que conquistó a su marido en una exposición de arte en Nueva York. En la tercera temporada, Bridget, el hijo de Harry, utiliza su aspecto físico como disfraz.
• Gracelyn Awad Rinke como Sahar, la aventurera musulmana compañera de clase de Max y amiga íntima. Ella le cree respecto a la identidad extraterrestre de Harry, y es la más madura y responsable de los dos.
• Linda Hamilton como la general Eleanor McCallister, una oficial de alto rango del ejército de EE. UU. que trabaja en secreto para una organización desconocida dedicada a la caza de extraterrestres, después de haber pasado su vida buscando pruebas de que los extraterrestres existen.
  • Alix West Lefler interpreta a la joven Eleanor Wright en flashbacks.
• Michael Cassidy como el Dr. Ethan Stone (temporada 1; invitado temporada 2), que sustituye a Harry como el nuevo médico de la ciudad.
• Nathan Fillion como la voz de 42 (temporada 2; invitado temporada 1), un pulpo atrapado en la pecera de un restaurante (y en su menú) que puede comunicarse telepáticamente con Harry.
• Alvin Sanders como Lewis Thompson (temporada 2; invitado temporada 1), el anciano padre de Mike, que se trasladó con él a Patience debido al empeoramiento de su estado de salud.
• Trevor Carroll como John Baker (temporada 2; invitado temporadas 1, 3), el marido de Liv y un miembro del equipo de control de avalanchas.
• Terry O'Quinn como Peter Bach (temporada 2–presente; invitado temporada 1), un «experimentador extraterrestre» que presenta el popular pódcast «Alien Tracker». Al igual que Max, también puede ver la verdadera forma de Harry.
  • Dylan Sloane interpreta al joven Peter Bach en flashbacks.
• Justin Rain como Elliot (temporada 2; invitado temporada 3), un arqueólogo nativo americano que inicia una relación intermitente con D'arcy.
• Paul Piaskowski como Robert Hutchins (temporada 2; invitado temporada 3), el hijo de Peter Bach, que fue abducido por los Grises del vientre de su madre embarazada y criado por los extraterrestres.
• Enver Gjokaj como «Joseph Rainier» (temporada 2–presente), un híbrido Gris humano-extraterrestre que trabaja para los Grises, y más tarde, con Harry para el General McCallister
• Nicola Correia-Damude como la detective Lena Torres (temporada 2–presente), una detective de Jessup, la ciudad vecina de Patience, que se interesa románticamente por Mike.
• Kesler Talbot (temporada 2) y Andrea Geones (temporada 3) como la «Humalien» / «Bridget», la descendencia humano-extraterrestre de «Goliath», el futuro ser de Harry. Se disfraza como Bobby Smallwood, un niño que desapareció décadas antes.
  • Talbot también representa al verdadero Bobby Smallwood en flashbacks.
• Edi Patterson como «Heather» (temporada 3–presente), una extraterrestre aviaria azul de la Federación Galáctica, que se involucra sentimentalmente con Harry.^[7]​
• Jewel Staite como Jules Gardner (temporada 4)^[8]​

• Jan Bos como el Dr. Sam Hodges (temporadas 1-2), el antiguo médico del pueblo de Patience, que es sustituido por Harry.
• Giorgio A. Tsoukalos como él mismo (temporadas 1-2), un ufólogo que presenta un panel sobre Ancient Aliens en una convención de ovnis.
• David Lewis como Mitch Green (temporada 2), el alcalde de Jessup.
• Alex Borstein como Carlyn (temporada 2), una física de láser y prima de Kate, que se involucra sentimentalmente con Harry.
• Lini Evans como Bethany Bloom (temporadas 2-3), la madre de D'arcy.
• Barclay Hope como Gerald Bloom (temporadas 2-3), el padre de D'arcy.
• Taylor Blackwell como Liza Vanderspeigle (temporadas 2-3), la hija adolescente del verdadero Harry Vanderspeigle. En la tercera temporada, Bridget, el hijo de Harry, utiliza su apariencia física como disfraz.
• Maxim Roy como Violinda Darvell (temporada 2), la propietaria y operadora de una prestigiosa galería de arte de Nueva York que mantuvo una relación sentimental con el artista «Goliath».
• Karina Logue como Mary-Ellen Taylor (temporadas 2-3), la madre biológica de Asta, que la abandonó cuando era un bebé.
• George Takei como la voz de un extraterrestre Gris (temporada 2), que habla con Harry sobre la invasión de la Tierra planeada por los Grises.
• Hwaa Hawk como Leo / Bishop (temporada 3), un miembro del club extraterrestre de Max.
• Grace Sunar como Mari (temporada 3), otro miembro del club de Max.
• Mary Walsh como Patty Baker (temporada 3), la abuela emocionalmente abusiva de Liv.
• Erin Karpluk como la Dra. Wendy Beasley (temporada 3), antigua química militar y conocida de Peter Bach.
• Clancy Brown como la voz de un extraterrestre Mantid (temporada 3), que ocupa el lugar de Harry en Patience.
• Peter Hogan como Mr. Hogan (temporada 3), un agente a las órdenes del general McCallister.^[9]​
• Stephen Root como el padre de Harry^[10]​

El creador de la serie, Chris Sheridan, declaró que se inspiró para iniciar el proyecto televisivo Resident Alien tras leer las novelas y la serie de cómics del mismo nombre.^[1]​ Al ser entrevistado en un panel de la Asociación de Críticos de Televisión en enero de 2020, también declaró que su verdadera inspiración surgió de un «encuentro cercano» con un fenómeno aéreo que él y su esposa presenciaron mientras estaban de luna de miel en las Bahamas hace veinte años.^[48]​

El 31 de mayo de 2018, Syfy anunció que la adaptación televisiva de Resident Alien había recibido una orden de piloto con Chris Sheridan como creador del programa y Universal Cable Productions, Dark Horse Entertainment y Amblin Television desarrollando el piloto.^[49]​ El 28 de febrero de 2019, Syfy dio una orden de serie con la producción comenzando en Vancouver, y David Dobkin dirigiendo y ejerciendo como productor ejecutivo para el piloto.^[50]​ Robert Duncan McNeill produjo ejecutivamente y fue director de producción para los episodios restantes. El 17 de marzo de 2021, Syfy renovó la serie para una segunda temporada, que se estrenó el 26 de enero de 2022.^[51]​^[52]​

En 21 de julio de 2022, Syfy renovó la serie para una tercera temporada de 12 episodios.^[53]​ El 15 de noviembre de 2022, Syfy redujo el número de episodios de la tercera temporada de 12 a 8.^[54]​ El 18 de junio de 2024, Syfy renovó la serie para una cuarta temporada, que se emitirá simultáneamente en USA Network y se estrenó el 6 de junio de 2025.^[3]​^[4]​^[55]​

El 20 de septiembre de 2018, Alan Tudyk fue elegido para interpretar al personaje principal «Dr. Harry Vanderspeigle» en el piloto, junto con Sara Tomko, Corey Reynolds, Alice Wetterlund y Levi Fiehler.^[56]​ El 31 de enero de 2020, Linda Hamilton, Mandell Maughan y Alex Barima fueron elegidos para papeles recurrentes de la serie.^[57]​ El 12 de febrero de 2020, Elizabeth Bowen fue elegida para el papel recurrente de la ayudante del sheriff Liv Baker en la serie.^[58]​

En el sitio web del agregador de reseñas Rotten Tomatoes la serie tiene un índice de aprobación del 94%, basándose en 31 reseñas con una calificación media de 7.8/10. El consenso crítico del sitio web dice: «Resident Alien tarda un minuto en asentarse en su piel, pero una vez que lo hace encuentra humor fresco en un marco familiar y demuestra ser un escaparate perfecto para las singulares habilidades cómicas de Alan Tudyk».^[59]​ En Metacritic, tiene una puntuación media ponderada de 70 de 100, basada en 15 reseñas, indicando reseñas «generalmente favorables».^[60]​ Para la segunda temporada, Rotten Tomatoes registró un índice de aprobación del 100% basado en 5 reseñas de críticos, con una calificación media de 7.7/10.^[61]​

• Resident Alien en Internet Movie Database (en inglés).