Una nave exploradora Yautja llega a la Tierra en 841. En Escandinavia, la guerrera vikinga Ursa lidera a su hijo Anders y al resto de su clan en una expedición para destruir a los Krivich y a su líder Zoran, quien asesinó a su padre.

Rastrean a Zoran hasta su fortaleza, donde masacran a sus guerreros y Anders lo mata. Inmediatamente después de la batalla, un imponente guerrero yautja tiende una emboscada al grupo de Ursa, matando a sus hombres, mientras que Anders resulta gravemente herido tras el derrumbe de un edificio sobre él.

Ursa lucha sola contra el Depredador y lo mata, pero Anders muere en sus brazos; tras esto, inexplicablemente se descubre a sí misma en una celda yautja junto a otros dos desconocidos.

En el Japón feudal de 1609, Kenji y Kiyoshi, los dos hijos de un inmisericorde señor de la guerra que son entrenados para suceder a su padre. Como prueba final, el padre de los niños los enfrenta entre sí. Kenji se niega a atacar a su hermano por lo que Kiyoshi, quien ambiciona ser el sucesor, lo ataca a traición ganando el favor desu padre y marcando el rostro de Kenji quien, desilusionado de su hermano huye del palacio.

Veinte años después, Kiyoshi toma el lugar de su padre como señor y Kenji se ha convertido en un shinobi que regresa a casa para enfrentarse a su hermano. Sin saber que es acosado por un Yautja, Kenji se infiltra en el castillo de su hermano, mata a sus guardias, se enfrenta a Kiyoshi y se da por satisfecho cuando le deja una cicatriz similar a la suya, pero Kiyoshi cae del balcón después de que una barandilla ceda debajo de él.

El yautja aprovecha el momento y ataca a Kenji, masacrando a varios guardias más mientras huye. Kenji cae en el foso del castillo y encuentra a Kiyoshi con vida. Ambois se unen y luchan contra el alienígena y lo matan, pero Kiyoshi muere por las heridas sufridas durante la pelea, no sin antes hacer las paces con su hermano.

Al igual que Ursa, Kenji se descubre atrapado en la celda alienígena revelándose que es el segundo prisionero.

Durante la Segunda Guerra Mundial, en 1942, Torres es enrolado por la Marina de los Estados Unidos como piloto de caza. En el Océano Atlántico, su escuadrón busca una misteriosa aeronave que ha aniquilado a otra unidad. Torres, en tierra, descubre que usa armas exóticas y altamente peligrosas por lo que toma un caza destartalado bautizado como La Bala para advertirles.

Una nave espacial Predator ataca y mata sistemáticamente a sus compañeros. Torres supera en maniobras a la nave alienígena y la engaña para que reciba el fuego de un grupo de acorazados que se enfrentan cerca y después logra que use sus propias armas para autodestruirse. Tras su servicio, Torres regresa a casa para arreglar coches en su garaje, pero es secuestrado por una nave Predator.

Torres, que resulta ser el tercer prisionero, despierta en la celda con Ursa y Kenji, descubriendo que fueron puestos en animación suspendida por los Yautja. Son llevados a una arena y presentados a un Señor de la Guerra Depredador, quien les ordena luchar a muerte entre sí para que el ganador luego luche contra él. Ursa intenta matar a Torres y Kenji, pero la convencen de trabajar con ellos para escapar. El Señor de la Guerra libera un enorme monstruo en la arena, que se traga a Torres entero antes de que Ursa y Kenji lo maten. Torres escapa del interior del monstruo usando una moto voladora que roba a los guardias y los tres la usan para dirigirse a la nave del Señor de la Guerra. Pero cuando abordan la nave, un arpón detiene su escape. Ursa se desliza por el cable del arpón, destruyendo el lanzador y dejándose capturar para que los demás puedan huir.

El Señor de la Guerra ordena que comience la cacería de Torres y Kenji, por lo que decenas de naves espaciales salen tras ellos mientras Ursa es devuelta a animación suspendida y ubicada con numerosos otros cautivos, incluida Naru.

• Lindsay LaVanchy como Ursa
• Louis Ozawa Changchien como Kenji y Kiyoshi Kamakami
• Rick Gonzalez como Torres
• Michael Biehn como Vandy
• Doug Cockle como Einar
• Damien Haas como Anders
• Lauren Holt como Freya
• Jeff Leach como Ivar
• Piotr Michael como Gunnar
• Cherami Leigh como Ursa joven
• Andrew Morgado como Jefe Zoran
• Felix Solis como el padre de Torres
• Britton Watkins como el Señor de la Guerra Predator

En octubre de 2024, durante una entrevista con The Hollywood Reporter, el ejecutivo de 20th Century Studios, Steve Asbell, reveló que el director de Prey (2022), Dan Trachtenberg, había escrito, dirigido y realizado una película secreta de la franquicia Predator, que se estrenaría antes de su otra película, Predator: Badlands (2025).^[2]​ En abril de 2025, se reveló que la película sería animada, titulada Predator: Killer of Killers, con Lindsay LaVanchy, Louis Ozawa Changchien, Rick Gonzalez y Michael Biehn liderando el reparto.^[3]​

Depredador: Asesino de asesinos se estrenará el 6 de junio de 2025 en Hulu y Disney+ fuera de Estados Unidos a través del centro Star.

En el sitio web recopilador de reseñas Rotten Tomatoes, el 97% de las 67 reseñas de los críticos son positivas. El consenso del sitio web señala: «Al incorporar al Depredador en una serie de inspirados enfrentamientos con una paleta visual impactante, Killer of Killers es una adición simple, contundente y sencillamente genial a la icónica franquicia de ciencia ficción».^[4]​ Metacritic, que utiliza un promedio ponderado, le asignó a la película una puntuación de 78 sobre 100, basándose en 17 críticas, lo que indica reseñas «generalmente favorables».^[5]​

• Predator: Killer of Killers en Internet Movie Database (en inglés).