Se lo considera el fundador de la ciencia antropológica italiana. En 1854 viajó a Sudamérica y se radicó en la provincia de Salta, en la Argentina en donde vivió varios años yendo y viniendo permanentemente desde su patria natal. Su primera esposa, Jacoba Tejada, con quien convivió 34 años fue una argentina de una familia tradicional salteña .^[3]​

Llegó al puerto de Buenos Aires a bordo del barco Camila muy poco después de recibirse de médico. Allí escribió valiosas observaciones publicadas en sus Cartas médicas y en su libro Viajes por el Río de la Plata y el interior de la Confederación Argentina sobre la flora, la fauna y las costumbres argentinas.

En 1857 fue contratado por la Facultad de Matemáticas de Buenos Aires para dictar la cátedra de Historia natural pero al año siguiente volvió a Italia.

En Florencia fundó la primera cátedra italiana de antropología, un archivo, una Sociedad de Antropología y un Museo de Antropología. Luego vivió un tiempo en Milán. También fue el impulsor de la revista Archivio per l'Antropologia e la Etnologia, publicación periódica del Museo de Antropología de Florencia.^[4]​

Fue contratado por la Facultad de Medicina de Pavía para dictar la cátedra de Patología general.

Enviudó a los 60 años y volvió a casarse con la condesa María Fatoni.

• Mantegazza, P.: Las generaciones espontáneas,
• Mantegazza, P.: Cartas médicas sobre la América meridional, Buenos Aires 1949, editorial Coni
• Mantegazza, P.: Viajes por el Río de la Plata y el interior de la Confederación Argentina Buenos Aires 1916, editorial Coni
• Mantegazza, P.: Fisiología del amor, Buenos Aires 1949, editorial Orientación Integral Humana
• Mantegazza, P.: Ricordi di Spagna e dell' America Spagnuola. Milano: Fratelli Treves, 1894.
• Mantegazza, P.: L'Anno 3000. Milano, 1897. (en italiano: Zipped RTF full text Archivado el 3 de marzo de 2016 en Wayback Machine. desde Nigralatebra, o HTML full text with concordance desde IntraText Digital Library).
• Mantegazza, P.: Un Giorno a Madera. (en italiano: HTML texto completo con concordancia desde IntraText Digital Library).
• Mantegazza, P.: Studi sui Matrimoni Consanguini. (en italiano: HTML texto completo con concordancia desde IntraText Digital Library).
• La correpondencia entre Darwin-Mantegazza. The Darwin Correspondence On-Line Database.

• Giovanni Landucci, Darwinismo a Firenze. Tra scienze e ideologia (1860-1900), Florencia, Olschki 1977, capítulos 4 y 5.
• Giovanni Landucci, L'occhio e la mente. Scienza e filosofia nell'Italia dell'Ottocento, L. Olschki, Florencia 1987, cap. 3. - ISBN 88-222-3509-6
• McClintock, Anne. Imperial Leather: Race, Gender, and Sexuality in the Colonial Context. New York, Routledge, 1995.
• Paola Govoni, Un pubblico per la scienza. La divulgazione scientifica nell'Italia in formazione, Roma, Carocci, 2002, cap. 5 "Paolo Mantegazza. I rischi della divulgazione" - ISBN 88-430-2321-7

•   Este artículo incorpora texto de una publicación sin restricciones conocidas de derecho de autor:   Varios autores (1910-1911). «Encyclopædia Britannica». En Chisholm, Hugh, ed. Encyclopædia Britannica. A Dictionary of Arts, Sciences, Literature, and General information (en inglés) (11.ª edición). Encyclopædia Britannica, Inc.; actualmente en dominio público.